Вплив похідних 1,2,4-триазолу на сполучені системи: відновлені тіоли / NO IN VITRO

Abstract

Проводили дослідження антиоксидантних властивостей та впливу на тіол-дисульфідну систему суспензії нейронів в дослідах in vitro за умов моделювання оксидативого та нітрозуючого стресу шляхом додавання до інкубаційного середовища динітрозильного комплексу заліза в токсичній концентрації 250 ммоль/л за Методичними рекомендаціями ДЕЦ МОЗ України. При нітрозуючому оксидативному стресі в нейрональній суспензії встановили зростання вмісту показників окислювальної модифікації білків (АФГ, КФГ), окислювального глутатіону, нітротирозину та пониження антиоксидантної активності, активності глутатіонредуктази, глутатіон-S-трансферази та рівня відновленого глутатіону. Додавання в суспензію нейронів 11 тіолвміщуючих сполук показало, що всі використані сполуки, за винятком двох, за антиоксидантною активністю перевищували референт-препарати – метіонін, унітіол, тіосульфат натрію, дибунол, альфа-токоферол. Тіолвміщуючі сполуки понижували вміст нітротирозину, стабільного ендогенного продукту окиснення пероксинітриту, що використовується в якості маркера пошкодження. Тіолвміщуючі сполуки понижували вміст окисненого глутатіону та підвищували відновленого, який розглядається як інгібітор активних форм кисню. Тіолвмісні сполуки, особливо тіотриазолін та ангіолін, зберігали активність глутатіон-S-трансферази та глутатіонредуктази, що стверджує їх антиоксидантну дію. Проводили исследования антиоксидантных свойств и влияния на тиол-дисульфитную систему суспензии нейронов в экспериментах in vitro в условиях моделирования оксидативного и нитрозирующего стресса путем внесения в инкубационную среду динитрозильного комплекса железа в токсической концентрации 250 ммоль/л согласно Методическим рекомендациям ДЭЦ МЗ Украины. При нитрозирующем оксидативном стрессе установили в нейрональной суспензии повышение содержания показателей окислительной модификации белков (АФГ, КФГ), окисленного глутатиона, нитротирозина и понижение антиоксидантной активности, активности глутатионредуктази, глутатион-S-трансферазы и уровня восстановленного глутатиона. Внесение в нейрональную суспензию 11 тиолсодержащих соединений показало, что все используемые соединения, за исключением двух, по антиоксидантному действию превышали референт-препараты – метионин, унитиол, тиосульфат натрия, дибунол, альфа-токоферол. Тиолсодержащие соединения понижали содержание нитротизорина, стабильного эндогенного продукта окисления пероксинитрита, что используется в качестве маркера NO-зависимого повреждения. Тиолсодержащие соединения снижали содержание окисленного глутатиона и повышали восстановленного, который рассматривается как ингибитор активных форм кислорода. Тиолсодержащие соединения, особенно тиотриазолин и ангиолин, сохраняли активность глутатион-S-трансферазы и глутадионредуктазы, что подтверждает их антиоксидантное действие. t has been found out that the triazol derivative thiotriazolinum possesses cardio-, neuro-, hepatoprotective action. It has been shown that functional disturbances are connected with endothelial dysfunction and the changing in thiol-disulfide system markers and the nitric oxide system. The aim of the study is to carry out screening of 1, 2, 4-triazole derivatives by their antioxidant action and influence on the thiol-disulfide neuron system in oxidative and nitrosative stress. We studied antioxidant properties and effects on the thioldisulfite system of neuron suspension in experiments in vitro by modelling of oxidative and nitro-oxidative stress by introducing the iron dinitrosyl complex in a toxic concentration of 250 mmol/l into the incubation medium according to the Methodological Recommendations of the Ukrainian Ministry of Public Health. During nitro-oxidative stress, we found an increase in the content of oxidative modification parameters of proteins (APG, KFG), oxidized glutathione, nitrotirozine and reduction of antioxidant activity, glutathione reductase activity, glutathione-S-transferase and the level of reduced glutathione in the neuronal suspension. The introduction of 11 thiol-containing compounds into the neuronal suspension showed that all the compounds used, with the exception of two, had antioxidant effects exceeding the reference drugs as methionine, unitiol, sodium thiosulfate, dibunol, and alpha-tocopherol. Thiol-containing compounds reduced the content of nitrotisorin, a stable endogenous oxidation product of peroxynitrite, which is used as a marker for NO-dependent damage. Thiol-containing compounds lowered the content of oxidized glutathione and increased the content of reduced oxidized glutathione, which is considered as an inhibitor of reactive oxygen species. Thiolcontaining compounds, especially thiotriazolin and angiolin, retained the activity of glutathione-S-transferase and glutathione reductase that confirms their antioxidant effect.