Ефективність різних схем терапії у хворих на хронічні форми Епштейна-Барр вірусної інфекції

Abstract

Хронічна Епштейна-Барр вірусна інфекція характеризується поліморфністю клінічних проявів та змінами, які зачіпають всі ланки імунної системи, порушення яких мають комбінований характер. Відсутність досконалих схем терапії ВЕБ-інфекції є підставою для дослідження ефективності нових імунотропних препаратів, що дозволили елімінувати персистуючий вірус та призвести до тривалої ремісії. Мета роботи: оцінити ефективність препарату алокін-альфа та віферону при корекції імунних порушень у хворих з хронічними формами ВЕБ-інфекції (ХВЕБ). В результаті дослідження встановлено, що у хворих на ХВЕБ виявлено зміни у системі клітинної та гуморальної ланок імунітету та різноспрямованість імунної відповіді. Виявлені зміни імунних показників вказують на формування вторинного клітинного імунного дисбалансу, активації гуморальної ланки, зміну рівноваги імунорегуляторних медіаторів у бік Th2. Реактивація ХВЕБ характеризується збільшенням кількості клітин з кіллерною активністю: зрілих Т-лімфоцитів (СD3+), цитотоксичних Т-супресорних клітин (СD8+), клітин, що експресують активаційний маркер CD25+ (рецептор ІЛ-2) та різким падіння CD4+/СD8+. Призначення імуномоделюючого препарату алокін-альфа (алоферон) та віферону (рекомбінантного інтерферону α2β) в комбінації з валацикловіром призводить до позитивної динаміки імунологічних показників порівняно з показниками хворих групи порівняння, що виявляється посиленням проліферативної відповіді, зменшенням рівнів прозапапальних та протизапальних цитокінів та зменшенням рівнів показників, що характеризують гуморальну відповідь (ЦІК, IgM, IgG).

Хроническая Эпштейна-Барр вирусная инфекция характеризуется полиморфностью клинических проявлений и изменениями, затрагивающими все звенья иммунной системы, нарушение которых имеют комбинированный характер. Отсутствие совершенных схем терапии ВЭБ-инфекции является основанием для исследования эффективности новых иммунотропных препаратов, которые позволили бы элиминировать персистирующий вирус и привести к длительной ремиссии. Цель работы: оценить эффективность препарата аллокин-альфа и препарата виферон при коррекции иммунных нарушений у больных с хроническими формами ВЭБ-инфекции (ХВЕБ). В результате исследования установлено, что у больных ХВЕБ выявлены изменения в системе клеточного и гуморального звеньев иммунитета и разнонаправленность иммунного ответа. Выявленные изменения иммунных показателей указывают на формирование вторичного клеточного иммунного дисбаланса, активации гуморального звена, изменение равновесия иммунорегуляторных медиаторов в сторону Th2. Реактивация ХВЕБ характеризуется увеличением количества клеток с киллерной активностью: зрелых Т-лимфоцитов (СD3+), цитотоксических Т-супрессорных клеток (СD8+), клеток, экспрессирующих активационный маркер CD25+ (рецептор ИЛ-2) и резким падением соотношения CD4+/СD8+. Назначение иммуномодулирующих препаратов аллокин-альфа (аллоферон) и препарата Виферон (рекомбинантного интерферона α2β) в комбинации с валацикловиром приводит к положительной динамике иммунологических показателей по сравнению с показателями больных с базисной терапией, проявляется усилением пролиферативного ответа, уменьшением уровней провоспавлительных и противовоспалительных цитокинов и уменьшением уровней показателей, характеризующих гуморальный ответ (ЦИК, Ig M, Ig G).

Chronic Epstein-Barr virus infection is characterized by the polymorphism of clinical manifestations and changes affecting all parts of the immune system, the violation of which are combined. The absence of effective schemes for the therapy of EBV infection is the basis for investigating the effectiveness of new immunotropic drugs that would eliminate the persistent virus and lead to a prolonged remission. Aim of research. To research the effectiveness of the allokin-alpha and the viferon in the correction of immune disorders in patients with chronic forms of EBV infection (HEBV). Object and methods. The material for the study was the serum of patients with HEBV infection, which was obtained during the period of the disease. Blood for research was collected from the elbow vein in the amount of 10 ml in a sterile Ependorf tube. Specific antiviral antibodies (VCA-IgM, EA-IgM and EBNA-IgG) in serum were determined by the solid-phase enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) with production sets “IBL” (Germany) and “Vector-Best” (RF) according to the instructions given. Amplisence reagent kits (Russia) were used to detect the DNA of the EBV by polymerase chain reaction (PCR) with reverse transcription with hybridization and fluorescence detection of amplification products. The isolation of the DNA from the specimens was carried out using a kit for DNA extraction by the firm Miniprep (Sillex M, Russia) using the method of sorption of DNA on sorbent by Voom R et al., 1990. The serum concentrations of the cytokins: IL-lβ, TNF-α, IL-6, IL-2, IL-4, IL-10 were determined using the test systems of the Protein Contour (St. Petersburg, Russia) using the manufacturer’s instructions using solid phase immunoassay (ELISA). The results of the research were processed by the method of variation and correlation statistics using the program “Statistica 10.0 for Windows”. As a result of the study, it was found that changes in the system of the cellular and humoral of immunity were revealed in patients with CEBV and the diverse direction of the immune response. The revealed changes in immune parameters indicate the formation of secondary cell immune imbalance, activation of the humoral link, and the change in the balance of immunoregulatory mediators towards Th2. Reactivation of HEBV is characterized by an increase in the number of cells with killer activity: mature T-lymphocytes (CD3+), cytotoxic T-suppressor cells (CD8+), cells expressing the activation marker CD25+ (IL-2 receptor) and a CD4+/CD8+ ratio. Appointment of immunomodulatory drugs allokine-alpha (alloferon) and the Viferon (recombinant interferon α2β) in combination with valaciclovir leads to a positive dynamics of immunological parameters as compared to the indicators of patients with baseline therapy, manifested by increased proliferative response, decreased levels of inflammatory and antiinflammatory cytokines and decreased levels Indicators characterizing the humoral response (CIC, Ig M, Ig G).