IKK-IKB-NF-KB gene manipulations and polymorphisms in relation to susceptibility to different diseases

Abstract

In this review, we retrace som e of the im portant discoveries that have accom panied the description of single IKK-IKB-NF-kB system for both canonical and noncanonical signaling. In particular, we describe gene variability of this system and its phenotypic consequences. IKK-IKB-NF-kB system is im portant for developm ent/m orphogenesis, apoptosis/survival and inflam m ation/stress. G enetic disorders of this system led to the im pair organogenesis and regeneration, malignancy, autoim m une and inflam m atory diseases. All m em bers of IKK-IKB-NF-kB system can be the targets for gene investigation and manipulation. G enetic system ic approach can be a powerful tool for the investigation of IKK-IKBNF-kB system functions and for the discovery of new diagnostic and therapeutic strategies.

Адаптація організмів до навколишнього середовища, механічних, хімічних та мікробіологічних впливів вимагає індуцибельної регуляції експресії генів. Одним із найвідоміших індуцибельних транскрипційних факторів є NF-kB. NF-kB має еволюційне значення не тільки для імунної системи, але й для інших органів і систем, визначаючи на експресію генів, я кі регулюють виживання, диференціювання і проліферацію клітин. Сигнали NF-kB, опосередковані NEMO-залежними або NEMO-незалежними IKK комплексами, слід розглядати в контексті єдиної регулюючої або сигналізуючої системи. В даному огляді ми відстежуємо деякі з важливих відкриттів, що супроводжують опис єдиної системи IKK-IKB-NF-kB для канонічної і неканонічної сигналізації. Зокрема, ми описуємо мінливість генів ц ієї системи та її фенотипні наслідки. Генетичні порушення цієї системи призводили до змін органогенезу і регенерації, до злоякісних пухлин, аутоімунних і запальних захворювань. Всі члени IKK-IKBNF-kB системи можуть стати предметом як дослідження, так і маніпуляції генами. Системний генетичний підхід може стати потужним інструментом для дослідження функцій системи IKK-IKB-NF-kB і для відкриття нових діагностичних і терапевтичних стратегій.