Предиктори прогресування та прогнозування розвитку туберкульозу у віл-інфікованих пацієнтів на фоні антиретровірусної терапії

Abstract

Пошук предикторів розвитку туберкульозу (ТБ) на фоні антиретровірусної терапії (АРТ) є актуальним науково-практичним завданням. Мета дослідження – встановити предиктори прогресування та створити прогностичну модель розвитку ТБ у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують АРТ на основі визначення клініко-генетичних маркерів. Проведено ретроспективне когортне дослідження 181 ВІЛ-інфікованого пацієнта. Для статистичної обробки даних використовувалась логістична регресія та ROC-аналіз. В ході дослідження з 27 перемінних – потенційних предикторів розвитку туберкульозу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів шляхом бінарного логістичного регресійного аналізу виділено 8 найбільш значимих, які мали статистично значимі асоціації із розвитком/активацією ТБ у ВІЛ-інфікованих пацієнтів на фоні АРТ: чоловіча стать (p=0,020), вживання ін’єкційних наркотиків (p=0,054), початкове ВН ВІЛ >1,0х105 копій/мл (p=0,051), імунологічна невдача АРТ (p=0,000), низька прихильність до АРТ (p=0,004), ІМТ нижче 18,5 кг/м2 (p=0,009), рівень гемоглобіну нижче 100 г/л (p=0,037) та носійство алелі 299Gly гена TLR4 (p=0,011). Зазначені предиктори в подальшому були включені у множинний регресійний аналіз, за результатами якого отримана модель прогнозування розвитку туберкульозу у ВІЛ-інфікованих хворих на фоні АРТ. У фінальну прогностичну модель даної ознаки увійшли 5 незалежних змінних: чоловіча стать, високе початкове ВН, відсутність імунологічної відповіді на АРТ, індекс маси тіла нижче 18,5 кг/м2 і носійство алелі 299Gly гена TLR4. На підставі зазначених предикторів створена прогностична модель розвитку/активації туберкульозу у ВІЛінфікованих пацієнтів, які отримують АРТ, з високими операційними характеристиками (чутливість – 72,4%, специфічність – 86,0%,) і відповідала критеріям «дуже гарної» прогностичної здатності (площа під ROCкривою – 0,8407).

The HIV epidemic has become global. Therefore, according to the latest data in the world, about 37 million people live with HIV. Effective antiretroviral therapy (ART) allows to prolong and improve the quality of life of HIV-infected individuals, but its prescription does not always lead to a decrease in HIV viral load and restoration of immune system function. Thus in the ART era, tuberculosis (TB) remains the major cause of hospitalization and death in patients with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). The search for predictors of the development of TB in patients on ART is an urgent scientific and practical task. The purpose of the study is to investigate the predictors of progression and to create a prognostic model for the development of TB in HIV-infected patients, receiving ART, based on the determination of clinical and genetic markers. A retrospective cohort study of 181 HIV-infected patients was conducted. To achieve the goal, the data of the specified cohort of 29 patients were compared with those of those who did not have signs of TB on ART – 152 persons. The univariate and multivariate logistic regression analysis was used to identify the associations between the clinical, genetic parameters and TB development in HIV-infected persons on ART with calculation of the odds ratio (OR) and its 95% confidence interval [95% CI]. P-values less than 0.05 were assumed to be statistically significant. The significance of the statistical model was evaluated using the criterion χ2, diagnostic power – by the analysis of operating characteristics of diagnostic tests (Receiver Operating Characteristic – ROC), which included determining of the sensitivity, specificity, the total number of correct predictions and constructing a ROC – curve with measuring the area under it (AUC). As a result of the analysis of 27 potential predictors of the development of TB in patients on ART, 8 significant risk factors were identified in HIV-infected patients with TB development/activation, namely: male (OR=4,38, p=0,020), injecting drug use (OR=2,72, p=0,054), initial viral load of HIV > 1.0x105 copies/ml (OR=2,25, p = 0,051), immunological failure of ART (OR=6,16, p = 0,000), low adherence to ART (OR=4,44, p = 0,004), body mass index (BMI) below 18,5 kg/m2 (OR=3,10, p = 0,009), haemoglobin level below 100 g/l (OR=2,36, p = 0,037), and allele 299Gly of TLR4 gene (OR=3,35, p = 0,011). A prognostic model of 5 predictors was created, including: male gender (OR=5,02, p=0,018), initial viral load of HIV > 1.0x105 copies/ml (OR=3,92, p=0,009), immunological failure of ART (OR=9,85, p=0,000), BMI < 18.5 kg/ m2 (OR=3,51, p=0,016) and carrier of the allele 299Gly of the TLR4 gene (OR=4,07,p=0,010), statistically significant (χ²=44,64, р<0,001) with operational characteristics: sensitivity – 72,4%, specificity – 86,0% and had a high predictive efficiency (area under the ROC curve – 0,8407). Implementation the proposed prognostic model into practice will provide an opportunity to predict the probability of the TB development/activation in HIV-infected patients on ART with sufficient precision, and to individualize the tactics of managing this category of patients based on complex evaluation of simple clinical features.