Динаміка імунологічних змін в процесі неоад’ювантної терапії раку молочної залози із застосуванням препаратів на основі ртутьвмісних хелатних комплексів

Abstract

Вивчено імунологічні ефекти препаратів на основі хелатних ртутьвмісних комплексів (РВК), що застосовуються одночасно з неоад’ювантною хіміотерапією при раку молочної залози. Показано, що препарати на основі РВК добре переносяться, не викликаючи звикання і розвитку побічних реакцій. Використання їх в комплексній терапії забезпечує каскад адаптивних імунологічних протипухлинних реакцій організму, що веде до підвищення ефективності і переносимості хіміотерапії, зменшення побічних впливів. Серед імунологічних ефектів РВК треба відзначити: запобігання апоптичної загибелі імунних клітин, індукованої як пухлиною, так і хіміотерапією; збільшення числа лімфоцитів з фенотипом CD3, CD4, CD8; нормалізація імунорегуляторного індексу CD4/CD8; зростання кілерної активності NK-клітин. Крім того, зниження експресії CD38 запобігає ефекту імунного вислизання пухлини, а активізація CD45 збільшує шанси на виживання пацієнта; Изучены иммунологические эффекты препаратов на основе хелатных ртутьсодержащих комплексов (РСК), применяемых одновременно с неоадьювантной химиотерапией при раке молочной железы. Показано, что препараты на основе РСК хорошо переносятся, не вызывая привыкания и развития побочных реакций. Использование их в комплексной терапии обеспечивает каскад адаптивных иммунологических противоопухолевых реакций организма, что ведёт к повышению эффективности и переносимости химиотерапии, уменьшению побочных влияний. Среди иммунологических эффектов РСК надо отметить: предотвращение апоптической гибели иммунных клеток, индуцированной как опухолью, так и химиотерапией; увеличение числа лимфоцитов с фенотипом CD3, CD4, CD8; нормализация иммунорегуляторного индекса CD4/CD8; рост киллерной активности NK-клеток. Кроме того, снижение экспрессии CD38 предотвращает эффект иммунного ускользания опухоли, а активизация CD45 увеличивает шансы на выживание пациента; Immunological topics take a great importance in the structure of scientific research in breast cancer. In the last decade authoritative American journals have produced a series of articles proving the dominant role of the human immune system in the prognosis of breast cancer. Most of the findings are made in the study of the interaction between T-helper (CD4), T-cytotoxic (CD8) lymphocytes and macrophages present in tumor tissue, i. e. intratumoral cells of the immune system. An important prognostic role of the amount and qualitative composition of intratumoral lymphocytes, in particular CD8 + and T-cytotoxic cells, is shown in the prognosis of breast cancer. The results of these studies shed light on that what cells of the immune system are most important in terms of antitumor immunity, and are aimed at searching for immunological pathways to influence the activation of these cell types. Studies in this direction have been particularly widely carried out with the introduction into clinical practice of monoclonal antibodies to both leukocyte molecules and to antigens and receptors specific for epithelial cells. Long-term radiation and chemotherapy often leads to a significant inhibition of immunity and impaired immunological homeostasis. In view of this the dynamics of changes in CD3, CD4, CD8, CD4/CD8 and some other is of particular interest. Against this background, as shown in our previous studies, it is especially important to use drugs that have an immunotropic effect. We studied the immunological effects of drugs on the basis of chelate complexes of mercury used simultaneously with neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. It is shown that chelate complexes of mercury drugs are well tolerated without causing addiction and the development of adverse reactions. Their use in combination therapy provides a cascade of adaptive immunological anti-tumor reactions of the organism, which leads to increased efficiency and tolerability of chemotherapy, reduce side effects. Among immunologic effects should be noted such as preventing apoptotic death of immune cells induced by tumor and chemotherapy; increase in the number of lymphocytes with a phenotype CD3, CD4, CD8; normalization of CD4/CD8 regulatory index; growth killer activity of NK-cells. In addition, the reduced expression of CD38 prevents the effect of tumor immune escape, and CD45 activation increases the chances of patient survival. Modern chemotherapeutic drugs have limitations due to toxicity which inhibits their use in antitumor therapy. Therefore, the search for new molecules for cancer therapy continues to be an urgent problem. Preparations based on chelate complexes of mercury expand the range of potential targeted antitumor drugs. The absence of an adverse toxic effect opens up the prospect of using them alone or in combination with known chemotherapeutic agents for cancer diseases of different localization. All this requires further study of the therapeutic effect of chelate complexes of mercury in conjunction with the study of immunomorphologic mechanisms through which targeted effects can be realized.