Авторефетати та дисертації. Кафедра фармакології, клінічної фармакології та фармації
Постійне посилання зібрання
Переглянути
Нові надходження
Документ Фармакологічні властивості нових похідних 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти як перспективних нейротропних засобів(2021) Луценко, Руслан Володимирович; Луценко, Руслан Владимирович; Lutsenko, R. V.У дисертації наведене нове вирішення актуальної проблеми фармакології, що спрямоване на пошук ефективних нейротропних засобів у ряді простих амідів і естерів похідних 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти. Шляхом експериментальних досліджень встановлена нова перспективна сполука (2-гідрокси-N-нафтален-1-іл-2-(2-oксо-1,2-дигідро-індол-3-іліден)-ацетамід, лабораторний шифр 18) для покращення лікування тривожних розладів з органопротекторними властивостями та речовини з виразною антидепресивною й актопротекторноюактивністю. Проведено скринінг 24 похідних 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти у компʼютерних програмах PASS і GUSAR, на основі якого встановлено, що деякі сполуки низькотоксичні та виявляють нейротропну (анксіолітичну, протисудомну, снодійну, ноотропну, антидепресивну), антигіпоксичну, протизапальну, протипухлинну і противірусну дії, взаємодіють з 5-НТ-, ГАМК-, NMDA- і ANMP-рецепторами та пригнічують ГАМК-трансферазу. Для подальшого дослідження анксіолітичної активності було відібрано 17 речовин з лабораторними шифрами (2, 18, 15, 1-В, 1-Ф, Г, 3.85, 38, 17/92, 942, М, ІК, Гіп1, 18-4, 18-5, ІЕ та 1425). На основі аналізу емоційно–поведінкових реакцій у тестах «піднесений хрестоподібний лабіринт», «чорно–біла камера» і «конфліктної поведінки» у порівнянні з діазепамом виявлено найактивнішу сполуку 2-гідрокси-N-нафтален-1-іл-2-(2-oксо-1,2-дигідро-індол-3-іліден)-ацетамід (умовна назва 18) з анксіолітичною дією, що у тесті «піднесений хрестоподібний лабіринт» у щурів характеризувалась збільшенням кількості виходів у відкриті рукава у 1,5 разу (р<0,001), часу перебування у відкритому 3 просторі у 2,7 разу (р<0,001), кількості зазирань донизу з лабіринту і зменшенням кількості болюсів у 1,9 разу (р<0,001). У тесті «чорно-біла камера» сполука 18 зменшувала латентний період першого визирання в освітлений відділ камери в 1,4 разу (p<0,01) й збільшувала кількість та час визирань. Вона зменшувала латентний період виходу в освітлений відсік в 1,6 разу (p<0,001), збільшувала кількість виходів і час перебування в освітленій частині в 1,7 разу (p<0,05) й 1,9 разу (p<0,001) відповідно та збільшувала відсоток щурів, що визирали або виходили з темного відділу камери, а також зменшувала кількість болюсних кульок в 1,9 разу (p<0,001). Сполука-лідер у тесті «поведінка, що карається» вірогідно зменшувала латентний період караного взяття води з поїлки та збільшувала кількість підходів до неї. Все це свідчило про наявність виразної анксіолітичної активності у сполуки 18. Розширено уявлення про токсичні властивості похідних 2-оксоіндолін-3- гліоксилової кислоти. Встановлено, що у мишей при внутрішньо-очеревинному введенні найменша смертельна доза (LD16) речовини 18 становила 1920 мг/кг, а LD100= 4500 мг/кг, LD50 – 3250±159 мг/кг. При ентеральному введенні LD50 цієї речовини складала більше 3000 мг/кг. Встановлено, що доза сполуки-лідера 1,0 мг/кг не викликала ефекту, мінімальна терапевтична доза ED16 – 4,5 мг/кг, максимальна терапевтична доза ED100 становила 48 мг/кг за анксіолітичною активністю у тесті «поведінка, що карається». Експериментально визначена ED50 на щурах при внутрішньоочеревинному уведенні дорівнювала 11,9±2,85 мг/кг. Сполука 18 виявилась менш токсичною за діазепам у 88 разів і за показником терапевтичного індексу перевищувала діазепам у 14,8 разу. У сполуки 18 встановлена стреспротективна дія у щурів, що підтверджувалась попереджуванням зменшення відносної маси тимуса в 1,5 разу (р<0,05), зменшенням відносної маси надниркових залоз у 1,7 разу (р<0,01) і відсутністю виразкоутворення в шлунку. Сполука-лідер при стресі у крові знижувала вмісту ТБК-АП у 2 рази (р<0,02) та в 1,7 разу порівняно з діазепамом, нормалізувала активність СОД і каталази, на які не впливав діазепам. Речовини 18 у головному мозку зменшувала вміст ТБК-АП в 1,4 разу (р<0,02) й підвищувала активність каталази та СОД. У тканині печінки вона запобігала накопиченню ТБК- 4 АП і підвищувала активність СОД, у міокарді ‒ зменшувала вміст ТБК-АП в 1,4 разу (р<0,01). При гострому іммобілізаційному стресі сполука 18 коригувала обмін пуринів і білірубіну активніше за діазепам. У тесті «відкрите поле» вона попереджала стресорні розлади поведінки, що підтверджувалось збільшенням кількості перетнутих квадратів у 2,1 разу (р<0,001) порівняно зі стресом і в 1,5 разу порівняно з діазепамом (р<0,01), кількості вставань в 1,6 разу (р<0,05), вірогідним зменшенням кількості болюсів і збільшенням кількості актів грумінгу. При стресі сполука 18 вірогідно збільшувала кількість виходів у відкриті рукава лабіринту і зменшувала кількість болюсів у 2,2 разу (р<0,001), що свідчило про зменшення відчуття страху. У тесті «поведінка, що карається» речовина 18 збільшувала кількість підходів до поїлки в 1,7 разу (р<0,001). При тривалому введенні (30 днів) сполука 18 не викликала толерантності, про що свідчили зменшення часу латентного періоду взяття води з поїлки в 1,6 разу (р<0,001) порівняно з контролем і в 1,3 разу (р<0,02) порівняно з діазепамом, а також вірогідне збільшення кількості підходів до поїлки у тесті «поведінка, що карається. У тесті «вертикальний екран» сполука 18 не викликала міорелаксації, на відміну від діазепаму. При визначенні механізму дії встановлено, що сполука 18 виявляла антагонізм до клонідину, що підтверджувалось в тесті «відкрите поле» зменшенням часу латентного періоду першого переміщення в 1,3 разу (p<0,05), збільшенням кількості виходів до центру в 2,5 разу (p<0,001), збільшенням кількості перетнутих квадратів у 2,1 разу (p<0,001) та кількості вставань у 2,4 разу (p<0,001), а також зменшенням кількості болюсів у 3,2 разу (p<0,001). Аналогічні зміни відмічались і через 24 год. Уведення речовини 18 посилювало вегетотропні ефекти L-ДОФА (100 мг/кг), що через 30 хвилин характеризувалось посиленням екзофтальму у 5,5 разів (р<0,001), гіперсалівації у 3,5 рази (р<0,001) і пілоерекція виникала у 40% щурів. Аналогічний вплив спостерігався через 60 хвилин і 90 хвилин. Це може свідчити про залучення адренергічної системи в нейротропні ефекти сполуки-лідера. На користь серотонінергічних механізмів дії цієї речовини вказували дані, що вона на тлі 5-окситриптофану (300 мг/кг) зменшувала кількість хитань головою через 20 хв у 2,1 разу (р<0,001), через 30 хв ‒ у 3,5 рази порівняно з 5-окситриптофаном (300 мг/кг) (р<0,001) і в 1,4 разу порівняно з діазепамом (р<0,05). 5 Показана участь холінергічної системи в анксіолітичній дії сполуки-лідера, про що свідчило подовження під впливом сполуки 18 латентного періоду початку тремору і зменшення загальної тривалості тремору в 1,8 разу (р<0,001) викликаного ареколіном, а також вірогідне збільшення латентний період настання тремору і зменшення тривалості тремору порівняно з уведенням нікотину. Сполука 18 активувала ГАМК-ергічну нейротрансмісію, що підтверджувалось на тлі дії пентилентетразолу збільшенням тривалості латентного періоду початку судом в 1,9 разу (р<0,001), вірогідним зменшенням кількості судом у 2,1 разу і тривалості судомного періоду в 2,3 разу (р<0,001). При цьому речовина 18 зменшувала інтенсивність судомного синдрому в 1,7 разу (р<0,001) і вірогідно подовжувала латентний період початку судом порівняно з діазепамом. На тлі дії пікротоксину сполука18 вірогідно подовжувала латентний період початку судом у 2 рази, зменшувала кількість судом у 1,9 разу та запобігала летальності щурів. Профілактично-лікувальне внуртішньошлункове застосування сполуки 18 кожні 3 доби при експериментальному неврозі (30 діб) у тесті «піднесений хрестоподібний лабіринт» збільшувало кількість виходів у 2,7 разу (р<0,001), час перебування у відкритій частині лабіринту у 1,9 разу (р<0,001). Ця речовина нормалізувала кількість зазирань донизу та зменшувала кількість болюсів у 2,0 рази (р<0,001). У тесті «чорно-біла камера» речовина 18 зменшувала латентний період першого визирання в освітлений відсік камери в 1,3 разу (р<0,01), вірогідно збільшувала кількість і час визираннь в освітлений відсік камери, відповідно, в 1,6 разу і в 1,5 разу. Також вона вірогідно зменшувала латентний період першого виходу в освітлений відсік камери і кількість виходів у 1,3 разу та 1,6 разу, відповідно, і збільшувала час перебування щурів у освітленому відсіку камери в 1,8 разу (р<0,05) та зменшувала кількість болюсів у 1,3 разу (р<0,02). Ця речовина при неврозі у тесті споживання сахарози збільшувала кількість підходів до поїлки з сахарозою в 1,4 разу (p<0,02) і кількість випитої сахарози в 1,3 разу (p<0,02). Все це свідчило про ефективне коригування сполукою 18 розладів емоційноповедінкових реакцій у щурів при експериментальному неврозі. Встановлено, що введення речовини 18 (30 діб) інтактним щурам не викликало вірогідних змін вмісту моноамінів та їх співвідношення у крові, що 6 може свідчити про її безпечність стосовно виникнення психоміметичного впливу, здатності викликати залежність та мнестичні розлади. Також отримано відомості про участь адренергічних та серотонінергічних механізмів у захисній дії сполуки 18 при експериментальному неврозі, що обумовлено зменшенням рівня адреналіну і збільшенням НА та ДА в середньому в 1,4 разу (р<0,01), підвищенням рівня 5-НТ у 2,0 рази (р<0,002) у крові та зменшенням вмісту продуктів метаболізму моноамінів (ГВК, ВМК і 5-ОІОК) у сечі. На моделі неврозу (30 днів) поглиблено уявлення про участь системи ГАМК у реалізації протиневротичної дії сполуки-лідера, що підтверджувалось зниженням вмісту глутамінової кислоти в 1,5 разу (р<0,002), підвищення вмісту ГАМК у 2,1 разу (р<0,001), підвищенням активності ГДК в 1,3 разу (р<0,001) і нормалізацією активності ГАМК-Т у тканинах головного мозку. Про це свідчило також відновлення кореляційних зв’язків, що відсутні при неврозі, між поведінковими паттернами й показниками моноамінергічної та ГАМК-ергічної системами. Зокрема, під впливом речовини 18 у тесті «піднесений хрестоподібний лабіринт» кількість виходів у відкритий рукав сильно корелювали з вмістом ДА (r=+0,80), 5-НТ (r=+0,80), ГВК (r=-0,87), ВМК (r=-0,82), глютамінової кислоти (r=- 0,89) і ГАМК (r=+0,75), у тесті «чорно-біла камера» кількість виходів у освітлений відсік утворювала 13 сильних зв’язків, зокрема з вмістом ДА (r=+0,93), 5-НТ (r=+0,87), ГВК (r=-0,81) і ГАМК (r=+0,75). Це може свідчити, що вплив сполуки 18 на ці нейромедіаторні ланки сприяв відновленню емоційно-поведінкових реакцій. Сполука-лідер відновлювала кількість кореляцій, що формувались навколо кількості болюсів (ключовий показник тривожності) у тестах «піднесений хрестоподібний лабіринт» і «чорно-біла камера». Аналіз ангедонії та її корекції при неврозі доповнюють механізми дії сполуки 18, у які може бути залучена серотонінергічна система. Про це свідчили міцні зв’язки між вмістом 5-НТ у сироватці крові та кількістю підходів до поїлки (r=+0,94) і загальною кількістю спожитої сахарози (r=+0,95). Формування вірогідних зв’язків між вмістом ГАМК у сироватці крові та кількістю підходів до поїлки (r=+0,83), перевагою вживання сахарози (r=+0,96) і загальною кількістю спожитої сахарози (r=+0,94) свідчить на користьучасті ГАМК-ергічної системи у ефективності сполуки 18 при ангедонії. 7 Встановлені антидепресивні афекти похідних 2-оксоіндоліну в тестах Порсолта та «підвішування за хвіст», які тривали щонайменше 24 год. Сполуки ГАК і Гіп-1 за активністю перевищували препарат порівняння іміпрамін. Уперше показано, що похідні 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти мають актопротекторну активність. За умов нормотермії (+24 С0 ) тривалість плавання щурів подовжували сполуки 18, ГАК, 15, Гіп-1 і 1407. При гіпотермії ефективними виявились речовини 18,15, 3.85, Гіп-1, Е-38, 1407. Речовина 15 за активністю переважала субстанцію етилтіобензімідазолу (бемітил). При гіпертермії (+40 0С) позитивно впливали сполуки 18, 15, ГАК, Гіп-1, К, 3.85, 2-Т, 1425 та 1407. Таким чином, продемонстровано, що сполука 18 чинила виразну анксіолітичну, антистресорну, протисудомну, антидепресивну й актопротекторну дії, які обумовлені впливом на рецепторні, нейромедіаторні та метаболічні процеси. Захисний вплив сполуки 18 при неврозі обумовлений регуляцією моноамінергічних процесів, зниженням вмісту глутамінової кислоти, підвищенням ГАМК, ГДК та пригніченням активності ГАМК-Т у тканинах головного мозку. Дведена органопротекторна дія сполуки 18 (12 мг/кг), що характеризувалась при адреналіновому міокардиті позитивним впливом на порушені електрокардіографічні показники (тривалість PQ, QT, Р, Т і систолічним показником), біохімічні маркери функціонального стану (КК-МВ, АсАТ, АлАТ, СОД, каталаза, ТБК-АП) і морфологічні (стан м’язових волокон, посмугованості, кровонаповнення) параметри серцевого м’язу. При гострому тетрахлорметановому гепатиті сполука 18 виявляла гепатопротекторну активність, на що вказувало виживання 100% тварин, зменшення КМ печінки в 1,4 (р<0,01), ферментів-маркерів ушкодження гепатоцитів (АлАТ, АсАТ), вмісту загального білірубіну та його фракцій у сироватці крові. Також сполука-лідер сприяла збереженню печінкових часток, зменшувала інфільтрацію та явища склерозу краще за етилметилгідроксипіридину сукцинат. Застосування речовини 18 не коригувало етиленгліколеве й гліцерол-індуковане гостре ураження нирок у щурів, що супроводжувалось порушеннями функції та структури органу. 8 Обґрунтовано доцільність створення на основі речовини 18 препарату для лікування невротичних, пов’язаних зі стресом та соматоформних розладів з виразною органопротекторною дією. Сполуку-лідер можна позиціонувати для подальших клінічних випробувань в якості нового безпечного засобу для лікування генералізованих тривожних розладів, посттравматичних стресорних розладів, астенії, тривожно-невротичних станів (емоційна лабільність, порушення пам’яті, зниження концентрації та уваги), неспокою, страху, неврозів нав’язливих станів і профілактики стресорних станів, зокрема перед оперативним втручанням. На підставі дослідження похідних 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти показані перспективи використання сполуки 18 в якості анксіолітичного засобу (інформаційний лист про нововведення у сферу охорони здоров’я №100-2014) і антидепресивного засобу (інформаційний лист про нововведення у сферу охорони здоров’я №100-2015). Розроблено та впроваджено науково-методичний підхід пошуку засобів для лікування депресивних розладів, що ґрунтується на поетапному дослідженніспецифічної активності потенційних антидепресантів, і висвітлений у методичних рекомендаціях «Експериментальне вивчення нових антидепресивних засобів» (Київ, ДЕЦ, 2014).Документ Фармакологічні властивості нових похідних 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти як перспективних нейротропних засобів(Харків, 2021) Луценко, Руслан Володимирович; Луценко, Руслан Владимирович; Lutsenko, R. V.Мета роботи – експериментально обґрунтувати доцільність пошуку серед перспективних похідних 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти сполук з нейротропною та органопротекторною дією, з’ясувати фармакологічні властивості та механізми дії сполуки-лідера.Документ Пошук антидепресантів серед похідних 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти(Українська медична стоматологічна академія, 2016) Сидоренко, Антоніна Григорівна; Сидоренко, Антонина Григорьевна; Sydorenko, A. H.Дисертація присвячена доцільності застосування для корекції депресивних розладів нового похідного 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти ‒ етилового ефіру 4-[2-гідрокси-2-(2-oксo-1,2-дигідро-індол-3-іліден)-ацетаміно]-масляної кислоти (сполука Е-38) у дозі 12 мг/кг. Показано, що сполука Е-38 при одноразовому уведенні серед інших похідних 2-оксоіндоліну у тесті «відкрите поле», Порсолта і «підвішування за хвіст» зменшує прояви депресії, відчуття страху і її вплив триває щонайменше 24 год. Речовина на тлі фармакологічних моделей депресії зменшує тривалість і вираженість галоперидолової каталепсії, збільшує рухову активність, попереджає розвиток блефароптозу, пози «горба» і пілоерекції при резерпінової депресії, а також попереджає клонідинові емоційно-поведінкові розлади у тесті «відкрите поле» і за активністю перевищує іміпрамін. Сполука Е-38 модифікує апоморфіну стереотипію, посилює екзофтальм, пілоерекцію, гіперсалівацію та попереджає гіпотермію на тлі L-ДОФА (100 мг/кг). Також посилює специфічні ефекти 5-окси-триптофану (50 мг/кг) на відміну від іміпраміну і зменшує ареколіновий і нікотиновий тремор. При хронічному помірному стресу сполука зменшує забруднення шерстяного покриву, збільшує кількість підходів до поїлки з сахарозою і позитивно впливає на поведінку щурів у тесті Порсолта. Антидепресивна дія сполуки при експериментальній патології пов’язана з корекцією рівня норадреналіну, дофаміну, серотоніну і активності моноаміноксидази-А у крові та тканинах головного мозку щурів. Диссертация посвящена целесообразности применения для коррекции депрессивных расстройств нового производного 2-оксоиндолин-3-глиоксиловой кислоты - этилового эфира 4- [2-гидрокси-2-(2-oксo-1,2 дигидро-индол-3-илиден)-ацетамино] масляной кислоты (соединение Е-38) в дозе 12 мг/кг. Показано, что соединение Е-38 при однократном введении среди других производных 2-оксоиндолина в тесте «открытое поле», Порсолта и «подвешивание за хвост» уменьшает проявления депрессии, чувство страха и ее влияние продолжается не менее 24 ч. Вещество на фоне фармакологических моделей депрессии уменьшает продолжительность и выраженность галоперидоловои каталепсии, увеличивает двигательную активность, предупреждает развитие блефароптоз, позы «горба» и пилоэрекция при резерпиновой депрессии, а также предупреждает клонидин эмоционально-поведенческие расстройства в тесте «открытое поле» и по активности превышает имипрамин. Соединение Е-38 модифицирует апоморфина стереотипию, усиливает экзофтальм, пилоэрекция, гиперсаливацию и предупреждает гипотермию на фоне L-ДОФА (100 мг/кг). Также усиливает специфические эффекты 5-окси-триптофана (50 мг/кг) в отличие от имипрамина и уменьшает ареколиновий и никотиновый тремор. При хроническом умеренном стрессе соединение уменьшает загрязнение шерстяного покрова, увеличивает количество подходов к поилке с сахарозой и положительно влияет на поведение крыс в тесте Порсолта. Антидепрессивное действие соединения при экспериментальной патологии связано с коррекцией уровня норадреналина, дофамина, серотонина и активности моноаминоксидазы-А в крови и тканях головного мозга крыс. The thesis deals with practicability of use new derivative of 2-oksoindolin-3-glyoxylic acid-ethylic ether 4 [2-hydroksy-2-(2-okso-1,2-dihidro-indol-3-iliden)-atsetamino]-oil acid of E-38 substance in the dosage of 12 mg/kg for correction depressive disorders. It was determined E-38 substance among other 2-oksoindolin derivatives in such tests as «open field», Porsolt test, «tail suspension test» decreases depression, fear and its influence lasts only 24 hour. The substance decreases duration and intensity of haloperidol catalepsy, increases locomotion, prevents blepharoptosis development, «hump» pose piloerection during reserpinized depression, and also prevents clonidine emotional and behavioral disorders in test «open field» and exceeds imipramine. E-38 substance modifies apomorphin stereotypy, intensifies exophtalmos, piloerection, hypersalivation, and prevents hypothermia based on dihydroxyphenylalanine (100 mg/kg). It also intensifies specific effects of 5-oxytriptophan (50 mg/kg) as opposed to imipramine and decreases arecoline and nicotinic tremor. During chronic moderate stress the substance decreases the pollution of woolen covering, increases the number of ways to the drinking-bowl with saccharose and positively affects rats’ behavior in Porsolt test. Antidepressive action of this substance is associated with the level correction of noradrenaline, dopamine, serotonin and activity of monoamineoxidase-A in blood and tissues of rats’ brain.Документ Вплив 2-етил-6-метил-3-оксипіридину сукцинату на регенераторну реакцію еритрону при крововтраті та іммобілізаційному стресі(Харків, Національний фармацевтичний університет, 2014) Власенко, Наталія Олександрівна; Власенко, Наталья Александровна; Vlasenko, N. A.Документ Експериментальне дослідження гелю на основі рослинного препарату та синтетичного антисептика як засобу лікування запальних захворювань слизової оболонки порожнини рота(2014-10-25) Дев'яткіна, Наталія МиколаївнаУ дисертації експериментально обґрунтовано доцільність застосування нового вітчизняного комбінованого стоматологічного гелю «Ротрин-Дента» для лікування запальних захворювань слизової оболонки порожнини рота. Гель «Ротрин-Дента», який містить у своєму складі «Ротокан» і триклозан, виявляє виражену протизапальну дію на моделях гострого ексудативного запалення, яка переважала активність гелю «Камідент-Здоров’я» і наближалася до активності гелю «Диклофенак, 5 %». Встановлені репаративні властивості гелю «Ротрин-Дента», які підтверджені підвищенням міцності післяопераційного рубця лінійної різаної рани шкіри білих щурів і стимулювальним впливом на синтез нуклеїнових кислот в травмованій ділянці шкіри. Гелю «Ротрин-Дента» притаманні антимікробні властивості. Доведена лікувальна ефективність гелю «Ротрин-Дента» в умовах експериментальної патології (гострий травматичний стоматит і гінгівіт), яка забезпечується впливом препарату на її патогенетичні ланки. Встановлена нешкідливість гелю «Ротрин-Дента». За показником ЛД50 він належить до малотоксичних речовин, не чинить подразнювальної дії на слизову оболонку порожнини рота за місцевого застосування та позбавлений алергізувальних властивостей. Диссертационная работа посвящена экспериментальному обоснованию целесообразности применения нового отечественного комбинированного стоматологического геля «Ротрин-Дента» для лечения воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта. В скрининговых исследованиях по репаративной активности на моделях линейной резаной раны кожи и травматического повреждения слизистой оболочки полости рта белых крыс определен оптимальный состав нового комбинированного геля «Ротрин-Дента», содержащего 10 % ротокана и 0,4 % триклозана. Одним из механизмов репаративного действия геля «Ротрин-Дента» является стимулирующее влияние на синтез нуклеиновых кислот. Показано наличие у геля «Ротрин-Дента» выраженной противовоспалительной активности на двух моделях воспаления (карагениновом и зимозановом), реализация которой обусловлена угнетающим влиянием на активность биогенных аминов, циклооксигеназный и липоксигеназный метаболизм арахидоновой кислоты. В опытах in vitro методом диффузии в агар (метод «колодцев») установлена антимикробная активность геля «Ротрин-Дента». Доказано лечебное действие геля «Ротрин-Дента» на модели травматического стоматита. Применение геля в течение 5 дней и в большей степени в течение 8 дней способствовало уменьшению воспалительного процесса, о чём свидетельствовало снижение в слизистой оболочке щеки активности протеолитического фермента эластазы и содержания конечных продуктов перекисного окисления на фоне повышения активности антиоксидантной системы (активности каталазы), неспецифической антимикробной защиты (снижение активности уреазы и повышение активности лизоцима) и снижения степени дисбиоза. Гель «Ротрин-Дента» превосходил препарат сравнения гель «Камидент-Здоровье» по противовоспалительному, антиоксидантному действию и способности повышать неспецифическую резистентность в слизистой оболочке щеки. Установлена терапевтическая эффективность геля «Ротрин-Дента» на модели экспериментального гингивита. Препарат оказывал более выраженное влияние на динамику регресса клинических признаков заболевания (гиперемия, отек зубодесневых сосочков, кровоточивость десен) и восстановление гематологических показателей, отражающих процесс воспаления, по сравнению с референс-препаратом. Преимущество геля «Ротрин-Дента» проявлялось также в достоверно значимом относительно препарата сравнения снижении активности кислой фосфатазы и щелочной фосфатазы, показателей прооксидантно-антиоксидантного баланса в слизистой оболочке преддверия нижней челюсти. Лечебное действие геля «Ротрин-Дента» в условиях экспериментальной патологии слизистой оболочки полости рта реализуется за счёт его противовоспалительного, репаративного, антимикробного, антиоксидантного и мембраностабилизирующего действия. Внутрижелудочное введение геля в дозе 5000 мг/кг и его нанесение на кожу в дозе 2810 мг/кг не вызывает гибели животных. Результаты токсикологического изучения геля «Ротрин-Дента» показали, что он относится к ІV классу токсичности (малотоксичные вещества). Доказано отсутствие местнораздражающего действия на слизистую оболочку полости рта, что подтверждено гистологическими исследованиями, и аллергизирующего действия. The thesis is devoted to experimental justification of the appropriateness in applying a new domestic multi-purpose oral gel “Rotrin-Denta” designed for the therapy of inflammatory conditions of oral mucosa. The gel “Rotrin-Denta” containing “Rotocan” and Triclosan demonstrates pronounced anti-inflammatory effects in series of modeled acute exudative inflammation. Its anti-inflammatory action exceeds that produced by “Camident-Health” and approaches the therapeutic action produced by “Dicolfenac, 5 %”. The research has shown marked reparative properties of the “Rotrin-Denta” gel, which were justified by increased strength of post-operative scars of linear cut wound on the skin of white rats and stimulating effects on the synthesis of nucleic acids in traumatized skin areas. The “Rotrin-Denta” gel also possesses antimicrobial properties. Therapeutic efficiency of the gel has been proven by modeled pathological conditions (acute traumatic stomatitis and gingivitis), which is due to the effect produced by the medicine on all the pathogenetic links. The study has demonstrated nontoxicity of the “Rotrin-Denta” gel. By LD50 it is classified as a low toxic substance and does not irritate oral mucosa when applied topically. The gel is anallergic as well.Документ Лікувальна ефективність мазі альтанової при пародонтиті (експериментальне дослідження)(НВП Укрпромторгсервіс, Полтава, 2006-03-09) Чечотіна, Світлана ЮріївнаДисертація присвячена вивченню пародонтопротекторної дії мазі альтанової при лікуванні запально-дистрофічних захворювань пародонта. Встановлено, що мазь альтанова 2%, яку застосовували у вигляді лікувальної пов’язки на ясна щурів на моделях спонтанного і травматичного пародонтиту, ліквідує симптоми запалення, зменшує деструктивні процеси в пародонті (обмежує активацію колагенолізу і деполімеризацію глікопротеїнів, зменшує наявність пародонтальних кишень, рухливість зубів і резорбцію альвеолярного відростка), нормалізує показники мінерального обміну в нижньощелепних кістках, гальмує процеси перекисного окиснення ліпідів, активує антиоксидантний захист та неспецифічну резистентність, підсилює репаративну регенерацію травмованих тканин пародонта. Мазь альтанова 2% за умов експерименту проявляє більший терапевтичний ефект на тканини пародонта, ніж референтний препарат — мазь метилурацилова 10%. Показано, що лікувальна ефективність мазі альтанової 2% у щурів із спонтанним пародонтитом підсилюється при її застосуванні разом з таблетками альтану (per os, 1 мг/кг). Лікувальна дія мазі альтанової на тканини пародонта позитивно відбивається на загальному стані тварин з експериментальним пародонтитом.