Роль оксидативного стресу в патогенезі прогресування неалкогольного стеатогепатиту за умов коморбідності з ішемічною хворобою серця

Abstract

Мета дослідження: Вивчити стан системи оксидантно-антиоксидантного гомеостазу у хворих на неалкогольний стеатогепатит залежно від наявності коморбідної ішемічної хвороби серця. Матеріал та методи дослідження. Обстежено 86 хворих на неалкогольний стеатогепатит, у тому числі: 30 хворих на неалкогольний стеатогепатит на тлі ожиріння І-ІІ ступеня (1 група) та 56 хворих на неалкогольний стеатогепатит з коморбідною ішемічною хворобою серця (стабільна стенокардія напруження І-ІІ ФК) (2 група). Контрольну групу склали 30 практично здорових осіб відповідного віку. Середній вік пацієнтів склав (56,6 ± 5,74) років. Результати дослідження. Суттєвим патогенетичним фактором виникнення та прогресування неалкогольного стеатогепатиту за коморбідності з ішемічною хворобою серця є інтенсифікація процесів вільнорадикального окиснення ліпідів, що зумовлює ступінь активності патологічного процесу у печінці: накопичення проміжних (ізольованих подвійних зв’язків, дієнових кон’югатів, кетодієнів та спряжених триєнів) та кінцевих (малонового альдегіду плазми та еритроцитів) продуктів перекисного окислення ліпідів на тлі дезінтеграції системи антиоксидантного захисту (зниження вмісту глутатіону відновленого в еритроцитах, компенсаторне зростання активності каталази). Недостатність та дезінтеграція в системі антиоксидантного захисту є однією з основних причин, що призводять до наростання ступеню метаболічної інтоксикації, а збереження глутатіону у відновленій формі необхідно для запобігання інактивації ряду ферментів, захисту мембран гепатоцитів від дії окиснювачів. Окиснення відновленого глутатіону призводить до зниження інтенсивності гліколізу, зниження синтезу АТФ і, відповідно, до падіння енергетичного потенціалу гепатоцитів та кардіоміоцитів, що є особливо небажаним за коморбідності неалкогольного стеатогепатиту з ішемічною хворобою серця.

Цель исследования: Изучить состояние системы оксидантно-антиоксидантного гомеостаза у больных неалкогольным стеатогепатитом в зависимости от наличия коморбидной ишемической болезни сердца. Материал и методы исследования. Обследовано 86 больных неалкогольным стеатогепатитом, в том числе 30 больных неалкогольным стеатогепатитом на фоне ожирения I-II степени (1 группа) и 56 больных неалкогольным стеатогепатитом с коморбидной ишемической болезнью сердца (стабильная стенокардия напряжения I-II ФК) (2 группа). Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц соответствующего возраста. Средний возраст пациентов составил (56,6 ± 5,74) лет. Результаты исследования. Существенным патогенетическим фактором возникновения и прогрессирования неалкогольного стеатогепатита при коморбидности с ишемической болезнью сердца является интенсификация процессов свободнорадикального окисления липидов, что определяет степень активности патологического процесса в печени: накопление промежуточных (изолированных двойных связей, диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов) и конечных (малонового альдегида плазмы и эритроцитов) продуктов перекисного окисления липидов на фоне дезинтеграции системы антиоксидантной защиты (снижение содержания глутатиона, восстановленного в эритроцитах, компенсаторный рост активности каталазы). Недостаточность и дезинтеграция в системе антиоксидантной защиты является одной из основных причин, приводящих к нарастанию степени метаболической интоксикации, а сохранение глутатиона в восстановленной форме необходимо для предотвращения инактивации ряда ферментов, защиты мембран гепатоцитов от воздействия окислителей. Окисление глутатиона восстановленного приводит к снижению интенсивности гликолиза, снижение синтеза АТФ и, соответственно, к падению энергетического потенциала гепатоцитов и кардиомиоцитов, что особенно нежелательно по коморбидности неалкогольного стеатогепатита с ишемической болезнью сердца

The aim of the study: to investigate the state of the system of oxidant-antioxidant homeostasis in patients with NASH and comorbid coronary heart disease. Material and methods. We examined 86 patients with NASH, including 30 patients with NASH and obesity of I-II degree (group 1) and 56 patients with NASH and comorbid coronary heart disease (stable angina pectoris I-II) (group 2). The control group consisted of 30 healthy individuals of the comparable age. The average age of patients was 56,6 ± 5,74 years. Results. An essential pathogenetic factor for the onset and progression of NASH in the presence of comorbid coronary heart disease is the intensification of the processes of free radical lipids oxidation that determines the degree of activity of the pathological process in the liver: the accumulation of intermediate (isolated double bonds, diene conjugates, ketodiens and conjugated trienes) and terminal (malonic aldehyde of plasma and erythrocytes) products of lipid peroxidation against the background of disintegration of the system of antioxidant protection (reduction of the content of glutathione reduced in erythrocytes, compensatory growth of catalase activity). Insufficiency and disintegration in the system of antioxidant protection is one of the main factors resulting in the increase in metabolic intoxication, while preserving of glutathione in a reduced form is necessary to prevent the inactivation of a number of enzymes, protecting the hepatocyte membranes from the effects of oxidants. The oxidation of reduced glutathione leads to decrease in the intensity of glycolysis, lowered synthesis of ATP and decline in the energy potential of hepatocytes and cardiomyocytes that is particularly undesirable for the comorbidity of NASH and coronary heart disease.