Модуляція редокс-чутливих транскрипційних факторів поліфенолами як засіб патогенетичної терапії системної запальної відповіді

Abstract

Несприятливим результатом гострого запалення є його хронізація або трансформація в агресивний процес, що швидко прогресує та супроводжується розвитком мультиорганної дисфункції. Провідною подією, що цьому сприяє є системна запальна відповідь (СЗВ). Молекулярним механізмом ініціації та регуляції цього процесу вважається активація певних транскрипційних факторів (ТФ), що включають експресію десятків або сотень генів, які кодують білки, здатні активувати або інгібувати СЗВ. Недостатність механізмів контролю або посилена патогенна стимуляція можуть істотно змінювати шляхи внутрішньоклітинної сигналізації, активність ТФ та експресію відповідних генів, що робить СЗВ дисфункціональною система, що позбавлена протективного значення. Важливою мультидисциплінарною проблемою сучасності є пошук нових засобів патогенетичного лікування СЗВ, оскільки сучасна протизапальна терапія використовує як мішень лише окремі ефекторні механізми реалізації цього процесу (утворення та рівень запальних медіаторів, їх рецепцію). Лише нещодавно було розроблено лікарські засоби, мішенню яких є ТФ та залежні від них сигнальні шляхи. Проте більшість синтетичних модуляторів ТФ мають низку побічних ефектів. У цьому плані інтерес викликають поліфеноли, здатні пригнічувати активацію декількох ТФ з прозапальною дією та / або індукувати антагоністичні щодо них сигнальні шляхи. Поліфеноли, на відміну від більшості синтетичних модуляторів ТФ, мають прийнятний профіль безпеки.