Влияние этилового эфира и амида 2-оксоиндолин-3глиоксиловой кислоты на эффекты апоморфина у крыс

Abstract

Невротические расстройства и депрессия занимают ведущее место в структуре психических заболеваний и требуют эффективной фармакокорекции. При этом дофаминергическая система играет существенную роль в патогенезе этих заболеваний. Цель работы ‒ исследовать влияние этилового эфира 4-[2-гидрокси-2-(2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиден)-ацетамино]-масляной кислоты (соединение Э-38) и амида 2-гидрокси-N-нафтален-1-ил-2-(2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илидена) (соединение 18) на эффекты больших доз апоморфина у крыс. Материалы и методы. Эксперименты выполнены на 60 белых половозрелых крысах-самцах линии Wistar. Этиловый эфир и амид 2-оксоиндолина (12 мг/кг), препараты сравнения: имипрамин (25 мг/кг) и диазепам (2 мг/кг) вводили внутрибрюшинно за 1 час до апоморфина (10 мг/кг). Изучали латентный период начала стереотипных движений (сек), длительность стереотипии (мин) и выраженность стереотипии (баллы). Также с четырёхкратным интервалом в 30 минут измеряли температуру тела. Результаты и обсуждение. Профилактическое введение соединения Э-38 в сочетании с апоморфином уменьшало латентный период начала стереотипии в 1,3 раза (р<0,01) и достоверно удлиняло общее время стереотипных реакций по сравнению с введением только апоморфина. Этиловый эфир 2-оксоиндолина на 30 минуте исследования и в последующие сроки достоверно предупреждал развитие гипотермии, через 60 мин усиливал стереотипию в 1,3 раза (р<0,05), через 90 мин ‒ в 1,9 раза по сравнению с контрольной патологией (р<0,01). Аналогичная направленность изменения данного параметра отмечалась и на 120 минуте наблюдения. При этом соединение 18 не влияло на апоморфиновые эффекты у экспериментальных животных. Выводы. Вещество Э-38 потенцировало эффекты больших доз апоморфина у крыс. Активность этилового эфира 2-оксоиндолина сопоставима с таким у референс-препарата имипрамина. Neurotic disorders and depression play an important role in the structure of mental diseases and require an effective pharmocorrection. Dopaminergic system plays an important role in the pathogenesis of these diseases. The aim of an investigation is to study an influence of ethyl ester of 4-[2-hydroksi-2-(2-okso-1,2-dygidro-indole-3-iliden)-acetomino] oil acid (E-38 substance) and amide 2-hydroksi-N-naphtalene-1-il-2(2-okso-1,2-dygidro-indole-3-iliden) (substance 18) on apomorphine effects in rats. Materials and methods. Experiments were done on 60 white rats of Wistar. The ethyl ether and amide 2-oksoindolin (12 mg/kg), imipramine (25 mg/kg) and diazepam (2 mg/kg) were administered intraperitoneally per hour to apomorphine (10 mg/kg). Latent period of stereotyped movements (sec.), duration (min.) and intensity (grades) were studied. Body’s temperature was also measured with four-time interval in 30 minutes. Results and discussion. Preventive intake of E-38 with apomorphine decreased the latent period in 1,3 (<0,01) and significantly increased the total time of reactions compared with apomorphine’s intake. The ethyl ether and amide 2-oksoindolin during 30 min. significantly prevented hypothermia, in 60 min. intensified stereotypy in 1,3 (р<0,05), in 90 min. intensified in 1,9 compared with control pathology (р<0,01). Analogical direction referred on 120 minute of the observation. E-38 did not affect apomorphine effects in experimental animals (rats). Conclusions. E-38 intensified apomorphine effects in rats. The activity of ethyl ether and 2-oksoindolin compares with imipramine.