Вплив L-аргініну на процеси вільнорадикального окислення у онкогематологічних пацієнтів групи високого кардіологічного ризику в динаміці індукційної хіміотерапії

Abstract

Питання профілактики антрациклінової кардіотоксичності у пацієнтів групи високого кардіологічного ризику є надзвичайно актуальним в сучасній онкогематологічній практиці. Це потребує ретельного вивчення патогенетичних механізмів формування кардіотоксичної дії антрацикпінів у даної категорії пацієнтів з подальшою розробкою і впровадженням нових методів їх ефективної профілактики. Мета - дослідити вплив L-аргініну на баланс процесів вільнорадикального окислення у хворих на гострі лейкемії з супутньою ішемічною хворобою серця на фоні низьких кумулятивних доз антрациклінових антибіотиків 100-200 мг/м2 під час проведення індукційних курсів хіміотерапії. Матеріали і методи. Обстежено 147 пацієнтів з вперше виявленими гострими лейкеміями, з них 66 хворих із супутньою ішемічною хворобою серця. Хворі розподілені на групи: І (п=81) - хворі на гострі лейкемії без супутніх захворювань з боку серцево-судинної системи; II група (п=66) - хворі із супутньою ішемічною хворобою серця. У залежності від проведеної профілактики антрациклін- індукованого ураження міокарда хворі обох груп додатково розподілені на підгрупи: ІА (п=47) та НА (п=36) - хворі, які отримували хіміотерапію без профілактики кардіотоксичної дії антрацикпінів; ІБ {п-34) та ІІБ (п=30) - хворі, які отримували профілактику антрациклінової кардіотоксичності L- аргініном. Результати дослідження. Провідним патогенетичним механізмом формування антраци- клін-індукованої кардіотоксичності є дисбаланс між генерацією вільних радикалів та рівнем їх інактивації. На фоні ішемічної хвороби серця у хворих на гострі лейкемії досягнення низьких кумулятивних доз антрациклінів від 100 до 200 мг/м2 призводить до поглиблення прооксидантно- антиоксидантного дисбалансу. Призначення L-аргініну під час індукційної хіміотерапії дозволяє покращити стан системи антиоксидантного захисту, що знижує ризик розвитку антрациклінової кардіотоксичності та збільшує шанси хворих на життя. Висновки. Призначення L-аргініну на фоні хіміотерапії у хворих на гострі лейкемії із супутньою ІХС дозволяє покращити баланс прооксидантно-антиоксидантної системи, що суттєво знижує ризик виникнення ранніх антрациклін- індукованих уражень міокарда ; Вопросы профилактики антрациклиновой кардиотоксичности у пациентов группы высокого кардиологического риска является чрезвычайно актуальным в современной онкогематологической практике. Это требует тщательного изучения патогенетических механизмов формирования кардиотоксического действия антрациклинов в данной категории пациентов с последующей разработкой и внедрением новых методов их эффективной профилактики. Цель - исследовать влияние L-аргинина на баланс процессов свободнорадикального окисления у больных острыми лейкемиями с сопутствующей ишемической болезнью сердца на фоне низких кумулятивных доз антрациклиновых антибиотиков 100-200 мг/м2 во время проведения индукционных курсов химиотерапии. Материалы и методы. Обследовано 147 пациентов с впервые выявленным острыми лейкемиями, из них 66 больных с сопутствующей ишемической болезнью сердца. Больные разделены на группы: I (п= 81) - пациенты с острыми лейкозами без сопутствующих заболеваний со стороны сердечно-сосудистой системы; II группа (п=66) - больные с ишемической болезнью сердца. В зависимости от проводимой профилактики антрациклин- индуцированного поражения миокарда больные обеих групп дополнительно разделены на подгруппы: ІА (п=47) и ИА (п=36) - больные, получавшие лечение без профилактики кардиотоксического действия антрациклинов; ІБ (п=34) и ІІБ (п=30) - пациенты, получавшие химиотерапию с профилактикой антрациклиновой кардиотоксичности L-аргинином. Результаты исследования. Ведущим патогенетическим механизмом формирования антрацикпин-индуцированной кардиотоксичности является дисбаланс между генерацией свободных радикалов и уровнем их инактивации. На фоне ишемической болезни сердца у больных острыми лейкемиями достижение низких кумулятивных доз антрациклинов от 100 до 200 мг/м2 приводит к углублению прооксидантно-антиоксидантного дисбаланса. Назначение L- аргинина у больных острыми лейкемиями с сопутствующей ишемической болезнью сердца при индукционной химиотерапии позволяет улучшить состояние системы антиоксидантной защиты, чем снижает риск развития антрациклиновой кардиотоксичности и увеличивает шансы больных на жизнь. Выводы. Назначение L-аргинина на фоне химиотерапии у больных острыми лейкемии с сопутствующей ишемической болезнью сердца позволяет улучшить баланс прооксидантно-антмоксидантной системы, существенно снижает риск возникновения ранних антрациклин-иидуцированных поражений миокарда ; The issues on prevention of anthracycline cardiotoxicity in patients who are at high risk of cardiac events are extremely relevant in modern oncohematology practice. This requires thorough study of pathogenetic mechanisms clarifying the formation of cardiotoxic effects produced by anthracyclines in this category of patients with the further development and introduction of new methods for their effective prevention. The aim of this study is to investigate the influence of L-arginine upon the balance of free radical oxidation processes in patients with acute leukaemia and concomitant coronary heart disease against the background of low cumulative doses of anthracycline antibiotics in a dose of 100-200 mg / m2 during the courses of induction chemotherapy. Materials and methods. The study involved 147 patients with the newly diagnosed acute leukaemia, 66 of them had comorbid ischemic heart disease. The patients were divided into groups: I (n=81) group included patients with acute leukemia without concomitant cardiac diseases; group II (n = 66) included patients with comorbid ischemic heart disease. Depending on the prevention of anthracycline-induced myocardial injury, the patients of both groups were additionally divided into subgroups: IA (n=47) and IIA (n=36) - patients who received chemotherapy without prophylaxis of anthracycline cardiotoxicity; IB (n=34) and IIB (rp30) - patients who received L-arginine for prevention of cardiotoxicity. Results. The leading pathogenetic mechanism for the formation of anthracycline-induced cardiotoxicity is the imbalance between the generation of free radicals and the level of their inactivation. In the case of ischemic heart disease in acute leukemia patients, reaching low cumulative doses of anthracyclines from 100 to 200 mg/m2 leads to an exacerbation of the prooxidant-antioxidant imbalance. The use of L-arginine in the patients with acute leukaemia and concomitant ischemic heart disease during induction chemotherapy can improve the state of the antioxidant defence system that reduces the risk of anthracycline cardiotoxicity developing and increases the chances of patients living. Conclusions. The administration of L-arginine during chemotherapy in the patients with acute leukemia and concomitant ischemic heart disease helps to improve the balance of the pro-oxidant-antioxidant system, significantly reducing the risk of early anthracycline-induced myocardial injury.