Dynamics of the nuclear index and mitotic number in hepatocytes under central blockade of luteinizing supplementation

Abstract

Causes of mitotic disorders in hepatocytes include toxic substances, viral infections, genetic mutations, inflam- matory stress, and nutritional deficiencies. Mitotic dysfunction can lead to severe pathologies such as hepatocellu- lar carcinoma, fibrosis, cirrhosis, and liver failure. Genomic instability may impair the liver's regenerative capacity, further deteriorating its functional state. This study aimed to determine the distribution of the ploidy index, nuclear index, and mitotic number in hepatocyte subtypes under conditions of central blocking of luteinizing hormone syn- thesis with long-term exposure to tryptorelin and dietary quercetin supplementation in animals. The experiment was conducted on 60 sexually mature male white rats weighing 140–160 g. Liver tissue was used as the study material. The animals were divided into three groups. Group 1, the control group, received saline (10 animals). Group 2 was subcutaneously injected with diphereline (tryptorelin embonate) at a dose of 0.3 mg of active ingredient per kg of body weight for a duration of 365 days (25 animals). Group 3 was administered a solution of tryptorelin at the same dose, with quercetin added to the diet through a gastric tube, based on body weight, three times a week (25 ani- mals). The animals were euthanized at 1, 3, 6, 9, and 12 months with an overdose of ether anesthesia. Prolonged central blocking of the synthesis of luteinizing hormone by tryptorelin leads to oxidative damage to the liver parenchyma. The reaction of the liver parenchyma was manifested by an increase in the ploidy index, nu- clear index and mitotic number in hepatocytes at later stages of the study. Quercetin positively affects the course of oxidative stress in the liver. Причини порушень мітозів у гепатоцитах: токсичні речовини, вірусні інфекції, генетичні мутації, коислювальний стрес, дефіцит поживних речовин. Порушення мітозів може призводити до серйозних патологій, таких як гепатоцелюлярна карцинома, фіброз, цироз, печінкова недостатність. Нестабільність геному може знижувати здатність печінки до регенерації, що погіршує її функціональний стан. Метою роботи було визначити розподіл в динаміці мінливості індексу плоїдності, індексу ядерності та кількості мітозів в підтипах гепатоцитів за умов центральної блокади синтезу лютеїнізуючого гормону при довготривалій дії триптореліну з додавання в раціон харчування тварин кверцетину. Експеримент проведено на 60 статевозрілих білих щурах самцях масою 140-160 г. Матеріалом для дослідження слугували тканини печінки. Тварини були розділені на 3 групи. 1 групі – контрольній, вводився фізіологічний розчин (10 тварин). 2 групі підшкірно вводили диферелін (триптореліну ембонат) у дозі 0.3 мг діючої речовини на кг маси тіла з активностю препарату протягом 365 днів (25 тварин). 3 групі вводили розчин триптореліну із розрахунку 0.3 мг діючої речовини на кг маси тіла з додаванням кверцетину до харчування за допомогою гастрального зонду, у перерахунку на масу тіла тварин тричі на тиждень (25 тварин). Тварин виводили із експерименту через 1, 3, 6, 9 та 12 місяців шляхом передозування ефірного наркозу. Тривале центральне блокування синтезу лютеїнізуючого гормону триптореліном, призводить до розвитку окисного пошкодження паренхіми печінки. Реакція паренхіми печінки проявлялася збільшенням індексу плоїдності, індексу ядерності та кількості мітозів в гепатоцитах на більш піздніх термінах дослідження. Кверцетин позитивно впливає на перебіг оксидативнорго стресу в печінці.