NO- и пероксинитрит-зависимые изменения продукции супероксидного анион-радикала в органах крыс при экспериментальном метаболическом синдроме

Abstract

В эксперименте на 30 белых крысах-самцах линии Вистар массой 180-230 г исследована роль различных изоформ NO-синтазы и пероксинитрита в продукции супероксидного анион-радикала (.О ) в различных органах (пародонте, поднижнечелюстных слюнных железах, аорте, семенниках) в условиях воспроизведения углеводно-жировой модели метаболического синдрома (МС). Образование. О оценивали спектрофотометрически при проведении теста с нитросиним тетразолием в гомогенате тканей с индукторами в виде НАДН и НАДФН для оценки продукции О, соответственно, митохондриальной и микросомальной электронно-транспортными цепями (ЭТЦ). Выявили, что воспроизведение МС сопровождается усилением продукции .О указанными ЭТЦ в тканях пародонта, СЖ,аорты и семенников. Функциональная активность нейрональной NO-синтазы (nNOS) при экспериментальном МС обеспечивает ограничение продукции .О митохондриальной и микросомальной ЭТЦ. Введение селективного ингибитора nNOS 7-нитроиндазола повышает выработку .О этими источниками в тканях всех исследуемых органов. Функциональная активность индуцибельной NO-синтазы (iNOS) при моделировании МС способствует генерации .О . Введение селективного ингибитора iNOS аминогуанидина снижает продукцию .О митохондриями (в тканях пародонта, слюнных желез, аорты и семенников) и микросомами (в слюнных железах). Применение скэвенджера пероксинитрита L-селенометионина при моделировании МС ограничивает гиперпродукцию .О митохондриальной ЭТЦ (в тканях пародонта и слюнных желез), однако не влияет на генерацию .О НАДФН-оксидазой микросом.

The experiment carried out on 30 Wistar male rats weighing 180 – 230 g was designed to study the role of different isoforms of NO-synthase and peroxynitrite in the production of superoxide anion radical (.О ) in different organs (periodontium,submandibular salivary glands, aorta and testicles) under modeled fat-induced and carbohydrate-induced metabolic syndrome (MS). О formation was assessed spectrophotometrically during the test with nitroblue tetrazolium in tissue homogenates with inductors in the form of NADH and NADPH to estimate О production by mitochondrial and microsomal electron transport chain (ETC). It has been revealed the MS is accompanied by increased О production by mitochondrial and microsomal ETC in the tissues of periodontium, submandibular salivary glands, aorta and testicles. Functional activity of nNOS in modeled MS restrains the О production by microsomal and mitochondrial ETC. Administration of the selective nNOS inhibitor (7-nitroindazole) increases the О production by these sources in all tissues of the organs studied. Functional activity of iNOS in modeled MS promotes О generation. The administration of the selective iNOS inhibitor (aminoguanidine) reduces О production by both mitochondria (in the tissues of periodontium, salivary glands, aorta and testicles) and microsomes (in the salivary glands). The use of peroxynitrite scavenger (L-selenomethionine) in MS modeling limits О overproduction by mitochondrial ETC (in periodontal tissues and salivary glands), but does not affect О generation by NADPH oxidase of microsomes in all the organs under investigation.