NF-κB-залежні механізми метаболічних та функціональних розладів головного мозку при зміні тривалості циклів «світло-темрява» за умов ліпополісахарид-індукованої системної запальної відповіді

Вантажиться...
Ескіз

Дата

2025

Назва журналу

Номер ISSN

Назва тому

Видавець

Полтавський державний медичний університет

Анотація

У дисертації наведене теоретичне узагальнення і розв’язання наукового завдання, що полягає у з’ясуванні впливу транскрипційного фактора NF-κB на розвиток біохімічних і функціональних змін у великих півкулях головного мозку за умов поєднання ліпополісахарид-індукованої системної запальної відповіді та зміни тривалості циклів «світло-темрява». Експерименти виконані на 161 білих щурах лінії Wistar масою 180-220 г. Використовували експериментальні, біохімічні, функціональні та математикостатистичні методи дослідження. Виявлено, що модельований гострий десинхроноз призводить до розвитку оксидативного стресу, зниження антиоксидантного захисту та збільшення вмісту токсичних метаболітів оксиду азоту в тканинах головного мозку щурів: підвищується швидкість базової продукції супероксидного аніон-радикала на 75,8%, p<0,001, мікросомальним шляхом - на 20,2%, p<0,001, в мітохондріях - на 28,0%, p<0,001, вміст і приріст ТБК-реактантів відповідно на 36,8%, p<0,001 і 30,2%, p<0,001, зменшується активність супероксиддисмутази на 53,3%, p<0,001, каталази на 14,3%, p<0,001. Також порушення світлового режиму знижує загальну активність NOS на 59,1%, p<0,001, її ізоформ іNOS на 61,1%, p<0,001, cNOS на 9,0%, p<0,001, але збільшує концентрацію пероксинітритів - на 69,3% p<0,001, нітритів - на 23,8%, p<0,05, нітрозотіолів - на 19,2%, p<0,05 та активність орнітиндекарбоксилази - на 26,5%, p<0,05, що може свідчити про розвиток нітрозативного стресу. The thesis provides a theoretical generalization and solution to the scientific task of determining the effect of the transcription factor NF-κB on the development of biochemical and functional changes in the cerebral cortex under conditions of a combination of lipopolysaccharide-induced systemic inflammatory response and changes in the duration of light-dark cycles. The experiments were performed on 161 white Wistar rats weighing 180-220 g. Experimental, biochemical, functional, and mathematical and statistical methods were used. It was found that the modeled acute desynchronization leads to the development of oxidative stress, a decrease in antioxidant defense and an increase in the content of toxic nitric oxide metabolites in rat brain tissue: the rate of basic production of superoxide anion radical increases by 75.8%, p<0.001, by microsomal pathway - by 20.2%, p<0.001, in mitochondria - by 28.0%, p<0, 001, the content and increase of TBK-reactants by 36.8%, p<0.001 and 30.2%, p<0.001, respectively, the activity of superoxide dismutase decreased by 53.3%, p<0.001, catalase by 14.3%, p<0.001. In addition, the violation of the light regime reduces the total activity of NOS by 59.1%, p<0.001, its isoforms iNOS by 61.1%, p<0.001, cNOS by 9.0%, p<0.001, but increases the concentration of peroxynitrite by 69, 3%, p<0.001, nitrite - by 23.8%, p<0.05, nitrosothiols - by 19.2%, p<0.05 and ornithine decarboxylase activity - by 26.5%, p<0.05, which may indicate the development of nitrosative stress.

Опис

Ключові слова

: циркадіанні ритми, десинхроноз, світлова експозиція, фотоперіод, ліпополісахарид-індуковане запалення, активні форми кисню, оксидативний і нітрозативний стрес, головний мозок, хронічна ішемія головного мозку, моторна активність, тест «відкрите поле», розлади поведінки (тривожність, депресія), неврологічний дефіцит, алкоголь, глутамат натрію, circadian rhythms, desynchronization, light exposure, photoperiod, lipopolysaccharide-induced inflammation, reactive oxygen species, oxidative and nitrosative stress, brain, chronic cerebral ischemia, motor activity, open field test, behavioral disorders (anxiety, depression), neurological deficit, alcohol, sodium glutamate

Бібліографічний опис

Волкова О. А. NF-κB-залежні механізми метаболічних та функціональних розладів головного мозку при зміні тривалості циклів «світло-темрява» за умов ліпополісахарид-індукованої системної запальної відповіді : дис. … доктора філософії : спец. 222 Медицина, 22 Охорона здоров’я / О. А. Волкова. – Полтава, 2025. – 160 с.

Зібрання