Особенности прооксидантно-антиоксидантного статуса у больных острыми лейкозами при наличии сопутствующей ишемической болезни сердца на фоне лечения антрациклиновыми антибиотиками

Abstract

Антрациклиновые антибиотики (АА) входят в большинство современных схем лечения острых лейкозов (ОЛ). Назначение АА в программах полихимиотерапии (ПХТ) способствует росту процента достижения клинико-гематологических ремиссий, улучшению показателей выживаемости пациентов. Однако, формирование антрациклин-индуцированных кардиотоксических эффектов может быть весомым лимитирующим фактором проведения ПХТ в полном объеме, что безусловно приводит к снижению эффективности противоопухолевой терапии. В этом аспекте особое значение приобретает оценка потенциальных рисков поражений тканей сердца. Частота развития кардиотоксичности зависит от кумулятивной дозы (КД) АА. Общепризнанной токсическим КД АА является 550 мг/м2 по доксорубицину. Дополнительным фактором риска антрациклиновой кардиотоксичности считают сопутствующую ишемическую болезнь сердца (ИБС). Недостаточно изученными остаются механизмы дисбаланса генерации и инактивации агрессивных свободных радикалов как фактора риска поражения кардиомиоцитов под действием АА у больных ОЛ при условии наличия сопутствующей ИБС. Цель - оценить дисбаланс прооксидантно-антиоксидантного статуса больных ОЛ в динамике лечения АА с учетом сопутствующей ИБС. Материалы и методы: Обследовано 43 пациента с острыми лейкозами (острый лимфобластный лейкоз – 14 больных, острый миелобластный лейкоз – 29 пациентов), в возрасте 16 – 72 года, мужчины 25 (58%), женщины 18 (42%) особ, в состав ПХТ которых входят АА. Больные острыми лейкозами были разделены на две группы в зависимости от наличия сопутствующей ИБС: І группа (n = 24) – без сопутствующей ИБС; II группа (n = 19) – с сопутствующей ИБС. В сравнительном аспекте пациентам I и II групп оценку состояния проводили дважды: до начала специфической терапии, при достижении кумулятивной дозы АА от 100 до 200 мг/м2. Определяли активность процессов ПОЛ по уровню малонового диальдегида (МДА), антиоксидантной защиты (АОЗ) по концентрации каталазы сыворотки крови. Результаты. До лечения у больных I группы без сопутствующей ИБС концентрация МДА в сыворотке крови превышала показатели нормы в 1,2 раза, каталазы – в 1,1 раза. У пациентов с наличием сопутствующей ИБС отмечалось повышение уровня МДА в 1,46 раза, при одновременной тенденции к снижению концентрации каталазы в сыворотке крови по сравнению с нормой, что свидетельствует об угнетении АОЗ на фоне ИБС. При достижении КД АА 100-200 мг/м2 концентрация МДА в сыворотке крови была в 1,54 раза выше у пациентов II группы чем в I группе (р <0,05) (4,81 ± 0,38 мкмоль/л против 3,12 ± 0,28 мкмоль/л). Одновременно при наличии сопутствующей ИБС во II группе уровень каталазы в сыворотке крови был в 2,1 раза ниже по сравнению с больными I группы (р <0,05) (72,5 ± 8,7 мккат/л против 33,8 ± 3,2 мккат/л). Таким образом, сопутствующая ИБС у больных острыми лейкозами на фоне специфической терапии, содержащей АА, является дополнительным фактором риска развития кардиотоксичности, что обусловлено истощением системы АОЗ и углублением дисбаланса между образованием и инактивацией свободных радикалов.