Фармакодинаміка і спектр дії індол-3-карбінолу

Abstract

З овочів рослин хрестоцвітих були виділені діючі речовини глюкозинолати, з яких отримали і надалі експериментально дослідили індол-3-карбінол. Наведені дані щодо малої токсичності і нешкідливості індол-3-карбінолу. Механізм дії цієї сполуки складний, пов`язаний з впливом на різні компоненти сигнальної системи, прооксидантно-антиоксидантний гомеостаз, метаболізм естрогенів. Показано, що в пухлинах молочної залози, матки, яєчників, печінки, легень, простати. Механізм дії індол-3-карбінолу опосередкований впливом на процеси проліферації, неоангіогенезу, апоптозу. В тканинах меланоми індол-3-карбінол діє переважно на BRAF-експресуючі клітини, пригнічує процеси проліферації, має протизапальний вплив. Показана ефективність індол-3-карбінолу при папіломатозі матки, вагіни, вульви, а також при респіраторному папіломатозі. Експериментально доведена можливість застосування індол-3-карбінолу при ішемічному інсульті та коліті. Наведені експериментальні та клінічні дані є підставою для розробки на його основі нових лікарських засобів з широким спектром фармакологічної дії.

Из овощей растений семейства крестноцветных были выделены глюкозинолаты, из которых получили и в дальнейшем экспериментально исследовали индол-3-карбинол. Приведены данные относительно малой токсичности и безопасности индол-3-карбинола. Механизм действия этого соединения сложный, связанный с влиянием на разные компоненты сигнальных систем, прооксидантно/антиоксидантный гомеостаз, метаболизм эстрогенов, активность ряда ферментов. Показано, что в опухолях молочной железы, матки, яичников, печени, легких, простаты. Механизм действия индол-3-карбинола опосредован влиянием на процессы пролиферации, ангиогенеза, апоптоза. В тканях меланомы индол-3-карбинол влияет преимущественно на BRAF-экспрессирующие клетки, угнетает процессы пролиферации, обладает противовоспалительным действием. Показана эффективность индол-3-карбинола при папилломатозе матки, вагины, вульвы, а также при респираторном папилломатозе. Экспериментально доказана возможность применения индол- 3-карбинола при ишемическом инсульте, колите. Приведенные экспериментальные и клинические данные являются основанием для разработки на его основе новых лекарственных препаратов с широким спектром фармакологического действия.

Humans are exposed to cancerogens and is through the consumption of cruciferous vegetables that the people are able to neutralize the cancer causing agents. From the cruciferous vegetables the glucobrassicinin has been obtained and later indole-3-carbinol was produced from the hydrolysis of glucobrassin. Indole-3-carbinol has low toxicity. Indole-3-carbinol influences on the different phases of cycle in the tumor cells. Indole-3-carbinol affects several signal cascades. It inhibits different protein kinases, stimulates the production of specific inhibitors for cell division. These effects lead to the termination of cell division and interruption in the G1 phase and therefore to a halt in the dublication of chromatidis and subsequent mitosis. Indole-3-carbinol inhibits “nuclear factor cappa B” and different dependent genes. It regulates p53 gene and reduces the mitochondrial membrane potential leading to the apoptosis of cancer cells. Indole-3-carbinole influences on the prooxydative-antioxydative homeostasis, angiogenic factors-vascular endothelial growth factor, interleukin-6, matrix metalloproteinase. It reduces reactive oxygen species and increases the activity of gluthatione-S-transferase and superoxidedismutase as well as other enzymes that control oxidative status of the cells. Indole-3-carbinol influences estrogen homeostasis. Estradiol is the dominant and most effective estrogen in the human body. It is broken down into two metabolites: on the one hand to the less potent and less toxic-2-hydroxyestrone and on the other to the potent and toxic metabolite-16-alphahydroxyestrone. Indole-3-carbinol reduces conversion of estradiol into the dangerous 16-alpha-hydroxyestrone, which is regarded as tumor promoted. Indole-3-carbinol acts as direct noncompetitive inhibitor of elastase enzymatic activity: high elastase activity has been associated with late stage of breast cancer. Indole-3-carbinol triggers an elastase-dependent antiproliferate response in the10 AT-Her2 response of breast cancercell population by promoting nucleostemin to interact with and sequester the murine double mutant 2 protein into the nucleolus. It was shown the antiproliferative and anti-inflammatory properties of indole-3-carbinol. The anti-inflammatory effect was proved in the experiments with lipopolysaccharide. In the processes indole-3-carbinol inhibits the NF-kB activity as well as pro-inflammatory cytokines such as the TNF-alpha, IL-1-beta and IL-6. It was shown the effectivity of indole-3-carbinol in the cancer of hepar, lungs, prostata, in the papillomatosis of uterus, vagina, respiratory tracts. It was proved by experiments the possibility of indole-3-carbinol use in the ischemic shock, colitis. It was given the experimental and clinical data that are the basis for indole-3-carbinol use for wide spectrum of diseases treatment.