Поліморфізм гена apoE, ліпідний профіль та психодіагностичний статус у хворих на дисциркуляторну енцефалопатію

Abstract

Відомо, що на виникнення кардіоваскулярних захворювань впливає багато чинників ризику, серед них переважають гіперліпідемія, артеріальна гіпертензія, генетичні порушення [5]. В патогенезі дисциркуляторної енцефалопатії (ДЕ) важливе значення мають гіпертонічна хвороба та атеро¬склероз, які пов'язані з ліпідним обміном. Аполіпо¬протеїн Е (ароЕ) відіграє провідну роль у регуляції ліпідного обміну та транспорті холестерину, забез¬печенні сталого рівня холестерину і тригліцеридів у крові. АроЕ — це білок з молекулярною масою 34 кДа, який складається з 299 амінокислот, входить до складу ліпопротеїнів плазми різних класів [2]. Основна функція ароЕ — видалення ліпопротеїнів і підтримка гомеостазу ліпідів в організмі. Встановлено, що ароЕ бере безпосередню участь у синтезі низки ліпопротеїнів, тому відхилення вмісту ароЕ від норми супроводжуються дисліпідеміями. Є три основні ізоформи білка ароЕ, які відрізня¬ються за наявністю аргініну чи цистеїну в 112-й та 158-й позиції амінокислотної послідовності: Е3 ^112/А^158), Е4 (А^112/А^158) і Е2 (С^112/ С^158) [4]. Поліморфізм гена ароЕ представлений 3 алелями (є2, є3 і є4) і фенотипно реалізується у вигляді 3 ізоформ білка (Е2, Е3 і Е4), які мають різну спорідненість до рецепторів. Найпоширенішим у нормоліпідемічній популяції людей є алель є3 (70— 80 %). Алель є2 пов'язаний з гіперліпопротеїнемією ІІІ типу і підвищеним ризиком розвитку атероскле¬розу, алель є4 — з підвищеним рівнем холестерину в крові, затримкою регенерації нейронів, знижен¬ням метаболізму глюкози в мозку [6]. За даними масштабних популяційних досліджень, частота по¬ліморфних маркерів є2, є3 і є4 гена ароЕ в європей¬ській популяції становить відповідно 7, 77 і 15 % [7]. Однак досі залишається дискусійним питання щодо частоти алельних поліморфізмів є2, є3, є4 гена ароЕ, асоціації різних генотипів ароЕ з характером ліпідного метаболізму та когнітивним статусом у хворих на дисциркуляторну енцефалопатію (ДЕ). Робота є фрагментом науково-дослідної роботи кафедри нервових хвороб з нейрохірургією та медичною генетикою ВДНЗУ «Українська медична стоматологічна академія» на тему «Оптимізація та патогенетичне обґрунтування методів діагностики та лікування судинних і нейродегенеративних захворювань нервової системи з урахуванням клініко-гемодинамічних, гормональних, метаболічних, генетичних та імунозапальних чинників» (№ державної реєстрації 0111U006303).