The role of arginine/citrulline cycle disorders in the pathogenesis of doxorubicin-induced liver injury associated with nonalcoholic steatohepatitis in rats

Abstract

The article presents the results of an experimental study aimed to investigate the features of arginine/citrulline cycle disorders associated with doxorubicin-induced liver injury in rats, concomitant with NASH. The study involved adult fertile outbred albino rats (n=30; male rats=15 (50%); female rats=15 (50%)) weighted 160-220 g. The rats were assigned into 3 groups: Group І (n=10) involved rats with NASH, administered with intraperitoneal 5 mg/kg doxorubicin for 3 days; Group ІІ (n=10) involved rats without NASH, administered with intraperitoneal doxorubicin similar to Group I regimen; Group ІІІ (n=10) – control group. It has been shown that administration of doxorubicin in rats with NASH leads to disorders of arginine/citrulline cycle, which are characterized by inhibition of arginase activity and activation of citrulline synthesis.

У статті представлені результати експериментального дослідження метою якого було дослідити особливості порушень аргінін/цитрулінового циклу на фоні доксорубіцин-індукованого ураження печінки у щурів із урахуванням супутнього неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ). Дослідження проведені на 30 білих нелінійних статевозрілих щурах, із них 15 (50%) самців, 15 (50%) – самок вагою 160-220 г. Щури були розподілені на 3 групи: І (n=10) – щури із НАСГ, яким впродовж 3-х днів внутрішньочеревно вводили доксорубіцин із розрахунку 5 мг/кг/добу; ІІ (n=10) – щури без НАСГ, яким вводили доксорубіцин аналогічно І групі; ІІІ (n=10) – група контролю. Показано, що ведення доксорубіцину на фоні НАСГ призводить до порушень у циклі аргінін/цитрулін, які характеризуються пригніченням активності аргінази та активацією синтезу цитруліну.

В статье представлены результаты экспери- ментального исследования, целью которого исследовать особенности нарушений аргинин/цитруллинового цикла на фоне доксорубицин-индуцированного поражения печени у крыс с учетом сопутствующего неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Исследования проведены на 30 белых нелинейных половозрелых крысах, из них 15 (50%) самцов, 15 (50%) – самок, весом 160-220 г. Крысы были разделены на 3 группы: І (n=10) – крысы с НАСГ, которым в течение 3-х дней внутрибрюшинно вводили доксорубицин из расчета 5 мг/кг/сутки; ІІ (n=10) – крысы без НАСГ, которым вводили доксорубицин аналогично І группе; ІІІ (n=10) – группа контроля. Показано, что введение доксорубицина на фоне НАСГ приводит к нарушениям в цикле аргинин/цитруллин, которые характеризуются угнетением активности аргиназы и активацией синтеза цитруллина.