Вплив поєднаного застосування модуляторів редокс-чутливих транскрипційних факторів ap-1 і nrf2 на показники вуглеводного та ліпідного метаболізму в сироватці крові щурів за умов ліпополісахарид-індукованої системної запальної відповіді

Abstract

Виявлено, що ЛПС-індукована СЗВ спричиняє порушення вуглеводного та ліпідного метаболізму, що узгоджується з даними літератури про розвиток запальної дисліпідемії та інсулінорезистентності за умов хронічного запалення. Введення SR 11302, диметилфумарату та кверцетину покращує метаболічний стан тварин, однак поєднане застосування SR 11302 із специфічними та природними індукторами Nrf2 (диметилфумаратом і кверцетином) виявляється більш ефективним. Це свідчить про потенційний синергічний ефект між інгібуванням AP-1 та активацією Nrf2, що може відігравати ключову роль у корекції запальних і метаболічних порушень. Комбінація SR 11302 і кверцетину нормалізує рівень глюкози в сироватці крові, знижуючи його до значень, характерних для інтактних тварин, сприяє підвищенню рівня холестерину ліпопротеїнів високої щільності та більш вираженому зниженню концентрації ліпопротеїнів дуже низької щільності та тригліцеридів порівняно з монотерапією.

The aim of the study was to assess the effect of the combined administration of a specific inhibitor of the AP-1 transcription factor SR 11302 and inducers of the Nrf2 signaling pathway (dimethyl fumarate, quercetin) on carbohydrate and lipid metabolism parameters in the serum of rats with lipopolysaccharide (LPS)-induced systemic inflammatory response (SIR). The study was conducted on 49 white Wistar rats weighing 180–220 g, divided into seven groups: Group 1 – Intact rats (control I); Group 2 – LPS-induced SIR model (control II); Group 3 – Specific AP-1 inhibitor SR 11302 was administered under SIR conditions; Group 4 – Specific Nrf2 inducer dimethyl fumarate was administered under SIR conditions; Group 5 – Quercetin, a flavonoid that is an inducer of the Nrf2 signaling pathway and an inhibitor of NF-κB, was administered under SIR conditions; Group 6 – SR 11302 was administered together with dimethyl fumarate under SIR conditions; Group 7 – SR 11302 was administered together with quercetin under SIR conditions. It was found that LPS-induced SIR causes disturbances in glucose and lipid metabolism, which is consistent with literature data on the development of inflammatory dyslipidemia and insulin resistance in chronic inflammation. The administration of SR 11302, dimethyl fumarate, and quercetin improves the metabolic state of the animals; however, the combined application of SR 11302 with specific and natural inducers of Nrf2 (dimethyl fumarate and quercetin) proved to be more effective. This indicates a potential synergistic effect between AP-1 inhibition and Nrf2 activation, which may play a key role in the correction of inflammatory and metabolic disorders. The combination of SR 11302 and quercetin normalizes blood glucose levels, lowering them to values characteristic of intact animals, promotes an increase in high-density lipoprotein cholesterol levels, and more effectively reduces the concentration of very low-density lipoproteins and triglycerides compared to monotherapy.