The role of macrophages in the reorganization of connective tissue of rat thigh muscles under testosterone synthesis blocking (literature review)

Анотація

Тестостерон − це важливий гормон, як для чоловіків так і для жінок, фізіологічні дії якого опосередковуються безпосередньо або через аромати зацію естрадіолу в організмі. Незважаючи на вирішальну роль тестостерону та високу циркулюючу концентрацію цього гормону порівняно з естрадіолом у жінок, досліджень його дії та наслідків дефіциту тестостерону мало. Спостережні дослідження показують, що тестостерон має сприятливі серцево-судинні ефекти, виміряні сурогатними результатами; однак зв’язок між ендогенним тестостероном і ризиком серцево-судинних захворювань і загальною смертністю, особливо у літніх жінок, ще належить встановити. На сьогоднішній день доведено використання синтетичних аналогів гонадотропін-рилізинг-гормону для регулювання синтезу статевих гормонів, так як вони мають потужніший вплив та більш стійкі у порівнянні з природнім гормоном. Дія антагоністів рилізинг-гормону гонадотропоцитів гіпофізу призводить до пригнічення синтезу та виділення фолікулостимулюючого і лютеїнізуючого гормонів, тобто не виникає такого різкого гормонального сплеску, як при введенні агоністів. Запалення яке виникає при використанні антогоністів тестостерону призводить до реорганізації мязевої тканини. Протягом цього процессу макрофаги виконують імунні та неімунні функції. Під час регенерації скелетних м’язів вони викликають запальну реакцію, виконуючи трофічну роль у м’язових і мезенхімальних стовбурових клітинах. Прозапальні макрофаги перетворюються на протизапальні, викликаючи вирішення запалення. Макрофаги − це дуже універсальні клітини, які беруть участь як у розвитку, так і в усуненні запальних реакцій. Крім властивостей вродженого імунітету для боротьби з патогенами, макрофаги необхідні для відновлення тканин, під час якого вони приймають послідовний запальний статус. У той час як придбання деяких канонічних поляризованих запальних статусів in vitro (M1/M2) починає розумітися на молекулярному рівні, регулювання макрофагів in vivo мало досліджено. Імунометаболізм, зокрема, є новою областю, і більшість досліджень досі досліджували контроль поляризації макрофагів за допомогою установок in vitro. У цьому контексті регенерація скелетних м’язів є чудовою парадигмою для вивчення відновлення тканин, оскільки послідовні етапи запальної відповіді та відновлення тканин добре охарактеризовані. Мета дослідження – шляхом аналізу літературних джерел, дослідити роль макрофагів в реорганізації сполучної тканини мязів стегна щурів при блокуванні синтезу тестостерону. Проведено моніторинг сучасних поглядів на проблематику питання ролі макрофагів в реорганізації сполучної тканини мязів стегна щурів при блокуванні синтезу тестостерону за результатами аналізу медичної наукової літератури на основі базданих Scopus, Web of Science, Med Line, PubMed, NCBI за останні 10 років. Аналіз наукових літературних джерел, встановив, що представлені дані щодо ролі макрофагів в реорганізації сполучної тканини мязів стегна щурів при блокуванні синтезу тестостерону є актуальною і потребує більш детельного дослідження. Недостатньо вивченими залишаються питання змін в полярізаціїї макрофагів, з подальшою корекцією цього патологічного стану. Отож, відомості про етіологію, патогене та діагностикув структурі мязів при блокувані синтезу тестостерону, залишаються досить суперечливими та потребують подальшого дослідження згідно базових принципів доказової медицини. Testosterone is an important hormone for both men and women, the physiological effects of which are mediated directly or through the aromatization of estradiol in the body. Despite the crucial role of testosterone and the high circulating concentration of this hormone compared to estradiol in women, there is little research on its action and the consequences of testosterone deficiency. Observational studies show that testosterone has favorable cardiovascular effects as measured by surrogate outcomes; however, the relationship between endogenous testosterone and the risk of cardiovascular disease and overall mortality, especially in older women, remains to be established. To date, synthetic analogs of gonadotropin-releasing hormone have been proven to regulate the synthesis of sex hormones, as they have a more potent effect and are more stable than the natural hormone. The action of pituitary gonadotropin-releasing hormone antagonists leads to inhibition of the synthesis and release of follicle-stimulating and luteinizing hormones, i.e., there is no such sharp hormonal surge as with the administration of agonists. The inflammation that occurs when using testosterone antagonists leads to the reorganization of muscle tissue. During this process, macrophages perform immune and non-immune functions. During skeletal muscle regeneration, they cause an inflammatory response, playing a trophic role in muscle and mesenchymal stem cells. Pro-inflammatory macrophages turn into anti-inflammatory macrophages, causing the resolution of inflammation. Macrophages are very versatile cells that are involved in both the development and elimination of inflammatory reactions. In addition to their innate immunity properties to fight pathogens, macrophages are essential for tissue repair, during which they adopt a consistent inflammatory status. While the acquisition of some of the canonical polarized inflammatory states in vitro (M1/M2) is beginning to be understood at the molecular level, the regulation of macrophages in vivo is poorly understood. Immunometabolism, in particular, is a new field, and most studies so far have investigated the control of macrophage polarization using in vitro setups. In this context, skeletal muscle regeneration is an excellent paradigm for studying tissue repair, as the sequential steps of the inflammatory response and tissue repair are well characterized. 140 ISSN 2077-4214. Вісник проблем біології і медицини – 2024 – Вип. 4 (175) / Bulletin of problems in biology and medicine – 2024 – Issue 4 (175) ОГЛЯДИ ЛІТЕРАТУРИ / LITERATURE REVIEWS The aim of the study is to investigate the role of macrophages in the reorganization of connective tissue of rat thigh muscles in blocking testosterone synthesis by analyzing the literature. We performed monitoring of modern views on the role of macrophages in the reorganization of connective tissue of rat thigh muscles in blocking testosterone synthesis based on the results of the analysis of medical scientific literature based on Scopus, Web of Science, Med Line, PubMed, NCBI databases for the last 10 years. The analysis of scientific literature sources has established that the data presented on the role of macrophages in the reorganization of connective tissue of rat thigh muscles when blocking testosterone synthesis is relevant and requires more detailed research. The issues of changes in macrophage polarization, with subsequent correction of this pathological condition, remain insufficiently studied. Thus, information on the etiology, pathogenesis and diagnosis of muscle structure in testosterone synthesis blockade remains quite controversial and requires further investigation in accordance with the basic principles of evidence-based medicine.

Опис

Ключові слова

м’яз, запалення, тестостерон, макрофаг, M1/M2, СD68, СD136, білок S100, p 53, NFKB, muscle, inflammation, testosterone, macrophage, protein S100, NFKB.

Бібліографічний опис

The role of macrophages in the reorganization of connective tissue of rat thigh muscles under testosterone synthesis blocking (literature review) / Ye. V. Stetsuk, O. A. Levchenko, V. I. Shepitko, N. V. Boruta // Вісник проблем біології і медицини. – 2024. – Вип. 4 (175). – С. 131–140.