Холецистокінінова система головного мозку при невротичній патології

Abstract

Порушення і дискоординація психічних процесів призводить до змін співвідношення вмісту основних нейромедіаторів і надалі до психічних розладів. Значну роль у таких процесах відіграють нейропептиди, зокрема протитривожні, до яких належать холецистокінін та його рецептори. Встановлено, що збудження рецепторів ХЦК модулює мезолімбічну систему винагороди, тривоги та насичення. Виділяють рецептори ХЦК-1 (кишечник) і ХЦК-2 типу (ЦНС і шлунок). В ЦНС переважає коротка О-сульфатована форма ХЦК-8 і не сульфатована форма ХЦК-5. Показано, що вплив ХЦК на відповідні рецептори пригнічує ГАМК-ергічні рецептори в підкіркових ядрах, що опосередковує передачу нервових сигналів від ендоканабіноїдної системи. В організмі виявлена значна кількість ХЦК-рецепторів, їх агоністів і антагоністів. Потенційно блокатори цих рецепторів можна комбінувати з іншими засобами для лікування захворювань ЦНС. У ХЦК показана анксіогенна дія, яка реалізувалась через вплив селективного агоніста ХЦК2-рецепторів. Є відомості, що ХЦК-4 викликає анксіогенні ефекти через вплив на інші нейротрансміттери, зокрема, за рахунок нейромодуляції дофамінергічної системи, та може взаємодіяти з іншими медіаторними системами. В поведінкових тестах показана анксіолітична дія блокаторів ХЦК-2-рецепторів. Участь цієї системи в патогенезі тривоги підтверджується впливом неселективних агоністів ХЦК-рецепторів і агоністів ХЦК-2-рецепторів у тесті «піднесений хрестоподібний лабіринт». При цьому блокатори ХЦК-2-рецепторів зменшували стан тривоги у цьому тесті. У клінічних дослідженнях вони пригнічували паніку при болюсному застосуванні. Однак невирішеною лишається проблема біодоступності сполук. Значне різноманіття ХЦК-рецепторів і їх експресія в усіх відділах мозку теж значно ускладнює застосування. Отже, ХЦК система головного мозку бере участь у розвитку основних проявів тривожної патології, але існують перспективи медичного застосування речовин, що регулюють функціональну активність ХЦК рецепторів.